HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE (fréquent)
Hypercholestérolémie familiale est une des maladies génétiques les + fréquentes
75% du cholestérol provient du foie et 25% provient de l'alimentation
Le cholestérol est véhiculé dans le sang par les lipoprotéines: LDL, HDL.
Clinique:
A évoquer devant:
des xanthomes cutanés.
des xanthélasmas sous la peau des paupières avant 25 ans.
des xanthomes tendineux.
un arc cornéen avant 45 ans.
Enquête familiale chez les parents du 1er degré.
rechercher des antécédents cardiovasculaires prématurés chez les parents.
avant 55 ans chez un homme ou avant 60 ans chez une femme.
Le début de l'athérosclérose est silencieux:
elle peut débuter dès l'age de 2 ans.
elle se développe pendant l'enfance.
Complications cardiovasculaires survenant après l'enfance, parfois pendant:
insuffisance coronarienne.
accident vasculaire cérébral.
les complications sont corrélées au taux de LDL.
Pour la forme homozygote, sans traitement, les malades décèdent à 20 ou 30 ans.
Alerte L'hypercholestérolémie familiale doit être détectée le plus tôt possible
La moitié des jeunes adultes ne sont pas diagnostiqués. |
Examens complémentaires:
Bilan:
cholestérol total élevé à plus de 2g/L, généralement à Nx2.
LDL élevé, au delà de 1,9 g/L chez l'adulte et 1,35 g/L chez l'enfant.
HDL bas, le HDL n'est pas protecteur en dessous de 0,45g/L.
Lp(a): (c'est une particule LDL associée à une apolipoprotéine (a)) > 300mg/L.
vérifier le taux de triglycérides.
Examen génétique:
mutation affectant la fonction du récepteur LDL.
il existe 2 formes, la mutation hétérozygote et la mutation homozygote (rare).
mutations sur les gènes LDLR, APOB, PCSK-9, nombreuses autres mutations.
Score Dutch Lipid Clinic Network:
8 points: .........hypercholestérolémie familiale certaine
6 à 8 points: ...hypercholestérolémie familiale probable.
3 à 5 points:....hypercholestérolémie familiale possible.
Catégories du Dutch Lipid clinicNetwork
| Points |
Antécédents chez un patient du 1er degré (père, mère, fratrie, enfant) -maladie cardiovasculaire prématurée (homme < 55 ans femme < 60 ans) -taux de cholestérol LDL > 1,9g/L -présence de xanthomes ou d'arcs cornéens -enfant de < 18 ans avec un taux de cholestérol LDL > 1,35g/L |
1 1 2 2 |
Antécédents personnels -maladie coronarienne prématurée (homme < 55 ans ou femme < 60 ans) -artériopathie cérébrale prématurée ou périphérique prématurée |
2 1 |
Examen clinique -xanthomes tendineux
-arcs cornéens avant 45 ans |
6 4 |
Taux de cholestérol LDL avant tout traitement : -LDL = ou > 3,30g/L -LDL entre 2,50 et 3,29g/L -LDL entre 1,90 et 2,49g/L -LDL entre 1,50 et 1,89g/L |
8 5 3 1 |
Analyse génétique -mutation sur les gènes LDLR, APOB ou PCSK-9
|
8 |
Causes et corrélations:
Hypercholestérolémie familiale:
par mutation d'un ou de plusieurs gènes.
même traitée elle est exposée au sur-risque cardiovasculaire.
X à différentier des hypercholestérolémie secondaire:
à l'obésité.
au diabète.
à une hypothyroïdie.
à une cholestase.
au syndrome néphrotique.
à la maladie de Klinefelter.
aux maladies de surcharge (glycogénose, sphingolipidose).
à un médicament: corticoïdes, bêtabloquants, trétinoïnes, contraceptifs oraux, ..
Dépistage:
Chez les enfants de plus de 4 ans:
si un parent du 1e degré a eu un accident vasculaire et un cholestérol > 2,4g/L.
Lorsque le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale est posé:
rechercher la maladie chez tous les apparentés.
puis sur les apparentés des nouveaux dépistés (dépistage en cascade).
Chez tous les enfants:
un dépistage généralisé pourrait être justifié entre 4 et 9 ans..
Test des facteurs de risque cardiovasculaire:
il n'est pas valable pour l'hypercholestérolémie familiale.
Orientation thérapeutique:
Le suivi d'une hypercholestérolémie de l'enfant relève d'un centre spécialisé.
Eviter les médicaments interférant avec le métabolisme lipidique:
estroprogestatifs, androgènes, corticoïdes, Isotrétinoïne, ß-bloquants,
diurétiques thiazidiques, certains antirétroviraux.
Règles hygiénodiététiques:
éviter le tabagisme actif et passif.
en cas de surpoids, revenir au poids normal.
régime du type méditerranéen.
éventuellement faire intervenir une diététicienne.
exercice physique.
Prescrire une statine à partir de l'âge de 8 ans:
s'il s'agit d'une hypercholestérolémie familiale.
et si l'équilibre alimentaire a été correctement suivi pendant 6 mois.
et si le cholestérol-LDL est toujours élevé.
l'objectif est de réduire le LDL à 50% de la valeur initiale.
En cas de grossesse:
la sécurité des statines n'a pas été établie.
chez la jeune fille sous statine, prévoir une contraception.
en cas d'arrêt de la contraception, arrêter les statines 1 mois auparavant.
Autres médicaments:
ézétimibe.
choléstyramine, son utilisation est limitée à cause des troubles digestifs.
anticorps monoclonaux: alirocumab, il est utilisé dans la forme homozygote.
Séances d'aphérèse en circuit extracorporel:
elles peuvent être envisagées pour les formes sévères.
Centre de référence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
_______________________________________________________________
ANHET: Association de patients touchés par l'hypercholestérolémie familiale:
http://www.anhet.fr/
ézétimibe: Ezétrol 10mg
alirocumab: Praluent
HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE (fréquent)
Hypercholestérolémie familiale est une des maladies génétiques les + fréquentes
75% du cholestérol provient du foie et 25% provient de l'alimentation
Le cholestérol est véhiculé dans le sang par les lipoprotéines: LDL, HDL.
Clinique:
A évoquer devant:
des xanthomes cutanés.
des xanthélasmas sous la peau des paupières avant 25 ans.
des xanthomes tendineux.
un arc cornéen avant 45 ans.
Enquête familiale chez les parents du 1er degré.
rechercher des antécédents cardiovasculaires prématurés chez les parents.
avant 55 ans chez un homme ou avant 60 ans chez une femme.
Le début de l'athérosclérose est silencieux:
elle peut débuter dès l'age de 2 ans.
elle se développe pendant l'enfance.
Complications cardiovasculaires survenant après l'enfance, parfois pendant:
insuffisance coronarienne.
accident vasculaire cérébral.
les complications sont corrélées au taux de LDL.
Pour la forme homozygote, sans traitement, les malades décèdent à 20 ou 30 ans.
Alerte L'hypercholestérolémie familiale doit être détectée le plus tôt possible
La moitié des jeunes adultes ne sont pas diagnostiqués. |
Examens complémentaires:
Bilan:
cholestérol total élevé à plus de 2g/L, généralement à Nx2.
LDL élevé, au delà de 1,9 g/L chez l'adulte et 1,35 g/L chez l'enfant.
HDL bas, le HDL n'est pas protecteur en dessous de 0,45g/L.
Lp(a): (c'est une particule LDL associée à une apolipoprotéine (a)) > 300mg/L.
vérifier le taux de triglycérides.
Examen génétique:
mutation affectant la fonction du récepteur LDL.
il existe 2 formes, la mutation hétérozygote et la mutation homozygote (rare).
mutations sur les gènes LDLR, APOB, PCSK-9, nombreuses autres mutations.
Score Dutch Lipid Clinic Network:
8 points: .........hypercholestérolémie familiale certaine
6 à 8 points: ...hypercholestérolémie familiale probable.
3 à 5 points:....hypercholestérolémie familiale possible.
Catégories du Dutch Lipid clinicNetwork
| Points |
Antécédents chez un patient du 1er degré (père, mère, fratrie, enfant) -maladie cardiovasculaire prématurée (homme < 55 ans femme < 60 ans) -taux de cholestérol LDL > 1,9g/L -présence de xanthomes ou d'arcs cornéens -enfant de < 18 ans avec un taux de cholestérol LDL > 1,35g/L |
1 1 2 2 |
Antécédents personnels -maladie coronarienne prématurée (homme < 55 ans ou femme < 60 ans) -artériopathie cérébrale prématurée ou périphérique prématurée |
2 1 |
Examen clinique -xanthomes tendineux
-arcs cornéens avant 45 ans |
6 4 |
Taux de cholestérol LDL avant tout traitement : -LDL = ou > 3,30g/L -LDL entre 2,50 et 3,29g/L -LDL entre 1,90 et 2,49g/L -LDL entre 1,50 et 1,89g/L |
8 5 3 1 |
Analyse génétique -mutation sur les gènes LDLR, APOB ou PCSK-9
|
8 |
Causes et corrélations:
Hypercholestérolémie familiale:
par mutation d'un ou de plusieurs gènes.
même traitée elle est exposée au sur-risque cardiovasculaire.
X à différentier des hypercholestérolémie secondaire:
à l'obésité.
au diabète.
à une hypothyroïdie.
à une cholestase.
au syndrome néphrotique.
à la maladie de Klinefelter.
aux maladies de surcharge (glycogénose, sphingolipidose).
à un médicament: corticoïdes, bêtabloquants, trétinoïnes, contraceptifs oraux, ..
Dépistage:
Chez les enfants de plus de 4 ans:
si un parent du 1e degré a eu un accident vasculaire et un cholestérol > 2,4g/L.
Lorsque le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale est posé:
rechercher la maladie chez tous les apparentés.
puis sur les apparentés des nouveaux dépistés (dépistage en cascade).
Chez tous les enfants:
un dépistage généralisé pourrait être justifié entre 4 et 9 ans..
Test des facteurs de risque cardiovasculaire:
il n'est pas valable pour l'hypercholestérolémie familiale.
Orientation thérapeutique:
Le suivi d'une hypercholestérolémie de l'enfant relève d'un centre spécialisé.
Eviter les médicaments interférant avec le métabolisme lipidique:
estroprogestatifs, androgènes, corticoïdes, Isotrétinoïne, ß-bloquants,
diurétiques thiazidiques, certains antirétroviraux.
Règles hygiénodiététiques:
éviter le tabagisme actif et passif.
en cas de surpoids, revenir au poids normal.
régime du type méditerranéen.
éventuellement faire intervenir une diététicienne.
exercice physique.
Prescrire une statine à partir de l'âge de 8 ans:
s'il s'agit d'une hypercholestérolémie familiale.
et si l'équilibre alimentaire a été correctement suivi pendant 6 mois.
et si le cholestérol-LDL est toujours élevé.
l'objectif est de réduire le LDL à 50% de la valeur initiale.
En cas de grossesse:
la sécurité des statines n'a pas été établie.
chez la jeune fille sous statine, prévoir une contraception.
en cas d'arrêt de la contraception, arrêter les statines 1 mois auparavant.
Autres médicaments:
ézétimibe.
choléstyramine, son utilisation est limitée à cause des troubles digestifs.
anticorps monoclonaux: alirocumab, il est utilisé dans la forme homozygote.
Séances d'aphérèse en circuit extracorporel:
elles peuvent être envisagées pour les formes sévères.
Centre de référence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
_______________________________________________________________
ANHET: Association de patients touchés par l'hypercholestérolémie familiale:
http://www.anhet.fr/
ézétimibe: Ezétrol 10mg
alirocumab: Praluent
