MALADIE de WILSON
La céruloplasmine assure le transport du cuivre et évite son stockage tissulaire
Dans le Wilson l'épuration du cuivre n'est plus assurée par la céruloplasmine
La conséquence est un dépôt du cuivre dans le foie, les noyaux gris, la cornée, ..
Clinique:
Age:
premiers signes hépatiques vers l'âge de 10 à 14 ans.
Signes hépatiques:
signes d'une hépatite aiguë ou chronique.
hépatomégalie, subictère, asthénie.
cette hépatite évolue, à bas bruit, vers une cirrhose.
elle se complique exceptionnellement en une hépatite fulminante.
Puis signes neurologiques extrapyramidaux:
ils apparaissent environ 10 ans après l'hépatite.
dysarthrie et troubles de la déglutition.
hypertonie de type parkinsonienne.
tremblement de repos ou tremblement intentionnel.
dyskinésies.
ataxie.
Puis troubles psychiques:
baisse du rendement scolaire.
troubles de l'attention.
dysphorie, dépression nerveuse.
Signes cutanés:
pigmentation grisâtre de la peau.
aspect bleuté de la lunule des ongles.
X maladie proche: la maladie de Westphal-Strümpell:
avec tremblement intentionnel, parole scandée, anneau de Kayser-Fleischer.
elle évolue aussi vers une cirrhose.
Examens complémentaires:
Transaminases élevées:
c'est une élévation modérée.
Cuivre urinaire élevé:
au dessus de 100 µg / 24heures.
Cuprémie abaissée, mais pas toujours:
moins de 700 µg/L chez l'adulte, moins de 200 µg/l chez l'enfant:
faire le prélèvement avec une seringue en matière plastique.
Céruloplasmine abaissée, en dessous de 200 mg/L:
cette diminution est retrouvée plus de 9 fois sur 10.
Biopsie du foie:
cuivre hépatique élevé à plus de 250 µg par gramme de foie sec.
stéatose hépatique et fibrose hépatique.
Examen ophtalmologique:
anneau cornéen de Kayser-Fleischer, brunâtre, visible avec la lampe à fente.
il est parfois observé au stade d'hépatite chronique.
mais il est quasi constant au stade d'atteinte neurologique.
IRM du cerveau:
lésions des noyaux gris, dès qu'apparaissent les signes neurologiques.
Analyse moléculaire.
Cause:
Anomalie chromosomique (13q14.3).
Plus de 400 mutations différentes du gène Wilson sont décrites.
Diminution de la synthèse de céruloplasmine et des capacités d'éliminer le Cu.
Formation de dépôts de cuivre dans le foie avant d'atteindre les autres tissus.
Ces dépôts provoquent une dégénérescence hépato-lenticulaire.
Dépistage:
Dépister les sujets atteints dans la fratrie:
dosage des transaminases.
dosage de la céruloplasmine et dosage de la cuprémie.
recherche d'un anneau de Kayser-Fleischer avec la lampe à fente.
mais le dosage du cuivre hépatique est le test le plus fidèle.
Le diagnostic génétique:
il sera effectué dans la fratrie du wilsonnien.
il peut être effectué chez le conjoint en cas de mariage consanguin.
mais pas chez les enfants d'un wilsonnien, le risque étant faible.
Orientation thérapeutique:
Régime:
supprimer les aliments riches en cuivre:
abats (surtout le foie).
coquillages et crustacés.
champignons.
légumes secs.
fruits secs.
chocolat noir.
Médicaments:
le pronostic est d'autant meilleur que le traitement est commencé précocement.
inhibiteur de l'absorption intestinale du cuivre:
acétate de zinc 50mg, 1géX3/j., à prendre loin des repas.
c'est un traitement réservé aux cas peu évolués.
ou un chélateur du cuivre qui entraîne l'élimination urinaire du cuivre:
en première intention la d-pénicillamine 300mg, 1co/j. au début,
à augmenter jusqu'à la dose d'entretien qui se situe autour de 1,5 gr./jour.
poursuivre le traitement toute la vie.
supplément de vitamine B6 et de fer qui sont chélatés par la pénicillamine.
surveiller la toxicité de la d-pénicillamine: leucopénie, thrombopénie, rash, ..
l'élévation de la cuprémie à plus de 1mg/24h. est une preuve d'efficacité.
en cas d'intolérance à la d-pénicillamine, utiliser un autre chélateur:
la triéthylène-tétramine à 300mg.
En cas d'hépatite fulminante ou de cirrhose décompensée:
transplantation du foie.
Centre National de Référence de la maladie de Wilson:
service de neurologie de l'hôpital Lariboisière à Paris. www.cnrwilson.com/presentation/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
acétate de zinc: Wilzin 50mg
d-pénicillamine 300mg: Trolovol 300
vitamine B6: Bécilan comprimés à 250mg
fer sous forme d'ascorbate ferreux, 33mg de fer par gélule: Ascofer
triéthylène-tétramine 300mg: Trientine délivrée par la pharmacie des hôpitaux
MALADIE de WILSON
La céruloplasmine assure le transport du cuivre et évite son stockage tissulaire
Dans le Wilson l'épuration du cuivre n'est plus assurée par la céruloplasmine
La conséquence est un dépôt du cuivre dans le foie, les noyaux gris, la cornée, ..
Clinique:
Age:
premiers signes hépatiques vers l'âge de 10 à 14 ans.
Signes hépatiques:
signes d'une hépatite aiguë ou chronique.
hépatomégalie, subictère, asthénie.
cette hépatite évolue, à bas bruit, vers une cirrhose.
elle se complique exceptionnellement en une hépatite fulminante.
Puis signes neurologiques extrapyramidaux:
ils apparaissent environ 10 ans après l'hépatite.
dysarthrie et troubles de la déglutition.
hypertonie de type parkinsonienne.
tremblement de repos ou tremblement intentionnel.
dyskinésies.
ataxie.
Puis troubles psychiques:
baisse du rendement scolaire.
troubles de l'attention.
dysphorie, dépression nerveuse.
Signes cutanés:
pigmentation grisâtre de la peau.
aspect bleuté de la lunule des ongles.
X maladie proche: la maladie de Westphal-Strümpell:
avec tremblement intentionnel, parole scandée, anneau de Kayser-Fleischer.
elle évolue aussi vers une cirrhose.
Examens complémentaires:
Transaminases élevées:
c'est une élévation modérée.
Cuivre urinaire élevé:
au dessus de 100 µg / 24heures.
Cuprémie abaissée, mais pas toujours:
moins de 700 µg/L chez l'adulte, moins de 200 µg/l chez l'enfant:
faire le prélèvement avec une seringue en matière plastique.
Céruloplasmine abaissée, en dessous de 200 mg/L:
cette diminution est retrouvée plus de 9 fois sur 10.
Biopsie du foie:
cuivre hépatique élevé à plus de 250 µg par gramme de foie sec.
stéatose hépatique et fibrose hépatique.
Examen ophtalmologique:
anneau cornéen de Kayser-Fleischer, brunâtre, visible avec la lampe à fente.
il est parfois observé au stade d'hépatite chronique.
mais il est quasi constant au stade d'atteinte neurologique.
IRM du cerveau:
lésions des noyaux gris, dès qu'apparaissent les signes neurologiques.
Analyse moléculaire.
Cause:
Anomalie chromosomique (13q14.3).
Plus de 400 mutations différentes du gène Wilson sont décrites.
Diminution de la synthèse de céruloplasmine et des capacités d'éliminer le Cu.
Formation de dépôts de cuivre dans le foie avant d'atteindre les autres tissus.
Ces dépôts provoquent une dégénérescence hépato-lenticulaire.
Dépistage:
Dépister les sujets atteints dans la fratrie:
dosage des transaminases.
dosage de la céruloplasmine et dosage de la cuprémie.
recherche d'un anneau de Kayser-Fleischer avec la lampe à fente.
mais le dosage du cuivre hépatique est le test le plus fidèle.
Le diagnostic génétique:
il sera effectué dans la fratrie du wilsonnien.
il peut être effectué chez le conjoint en cas de mariage consanguin.
mais pas chez les enfants d'un wilsonnien, le risque étant faible.
Orientation thérapeutique:
Régime:
supprimer les aliments riches en cuivre:
abats (surtout le foie).
coquillages et crustacés.
champignons.
légumes secs.
fruits secs.
chocolat noir.
Médicaments:
le pronostic est d'autant meilleur que le traitement est commencé précocement.
inhibiteur de l'absorption intestinale du cuivre:
acétate de zinc 50mg, 1géX3/j., à prendre loin des repas.
c'est un traitement réservé aux cas peu évolués.
ou un chélateur du cuivre qui entraîne l'élimination urinaire du cuivre:
en première intention la d-pénicillamine 300mg, 1co/j. au début,
à augmenter jusqu'à la dose d'entretien qui se situe autour de 1,5 gr./jour.
poursuivre le traitement toute la vie.
supplément de vitamine B6 et de fer qui sont chélatés par la pénicillamine.
surveiller la toxicité de la d-pénicillamine: leucopénie, thrombopénie, rash, ..
l'élévation de la cuprémie à plus de 1mg/24h. est une preuve d'efficacité.
en cas d'intolérance à la d-pénicillamine, utiliser un autre chélateur:
la triéthylène-tétramine à 300mg.
En cas d'hépatite fulminante ou de cirrhose décompensée:
transplantation du foie.
Centre National de Référence de la maladie de Wilson:
service de neurologie de l'hôpital Lariboisière à Paris. www.cnrwilson.com/presentation/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
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acétate de zinc: Wilzin 50mg
d-pénicillamine 300mg: Trolovol 300
vitamine B6: Bécilan comprimés à 250mg
fer sous forme d'ascorbate ferreux, 33mg de fer par gélule: Ascofer
triéthylène-tétramine 300mg: Trientine délivrée par la pharmacie des hôpitaux