ADRENOLEUCODYSTROPHIE LIEE A L'X
Dystrophie de la substance blanche
Incidence: moins de 50 cas par an en France
Clinique:
Forme infantile:
apparaît chez un garçon avant 12 ans.
déficit cognitif léger.
paraplégie spasmodique.
puis diminution de l'acuité visuelle.
surdité d'origine centrale.
ataxie cérébelleuse.
convulsions.
démence.
évolution: état grabataire et décès en 4 à 5 ans.
Forme de l'adulte:
débute entre 20 et 30 ans.
démyélinisation de la moelle épinière avec parésie des membres inférieurs.
l'atteinte cérébrale survient dans un deuxième temps.
Forme surrénalienne:
débute entre 2 et 20 ans.
insuffisance surrénalienne qui peut apparaître sur le mode aigu.
les signes neurologiques apparaissent plus tard.
Examens complémentaires:
Augmentation des acides gras à très longue chaîne dans le plasma.
Détection des mutations du gène ALD: Xq28.
Causes et corrélations:
Maladie génétique liée à l'X.
Accumulation des acides gras à très longue chaîne:
dans la substance blanche (leuco).
et dans les glandes surrénales (adreno).
Démyélinisation progressive du système nerveux central:
cerveau et moelle épinière.
Dépistage:
Diagnostic génétique des mères porteuses de l'anomalie.
Le dépistage néonatal est possible.
Orientation thérapeutique:
Greffe allogénique de moelle osseuse:
allogreffe de cellules souches hématopoïétique:
lorsqu'un donneur compatible est trouvé.
une greffe n'est efficace que si elle est pratiquée au tout début.
l'idéal est de la pratiquer avant les premiers symptômes.
Thérapie génique:
autogreffe:
prélèvement de cellules souches hématopoïétiques du patient.
puis inclusion du gène ADL, non muté, dans ces cellules souches.
et réinjection de ces cellules au patient.
cette méthode permet d'éviter les inconvénients d'une allogreffe.
Conseil génétique.
L'huile de Lorenzo:
était souvent utilisée, mais elle n'est pas validée.
Informer les parents sur l'existence d'une association de malades:
Association Européenne contre la Leucodystrophie (ELA).
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
ADRENOLEUCODYSTROPHIE LIEE A L'X
Dystrophie de la substance blanche
Incidence: moins de 50 cas par an en France
Clinique:
Forme infantile:
apparaît chez un garçon avant 12 ans.
déficit cognitif léger.
paraplégie spasmodique.
puis diminution de l'acuité visuelle.
surdité d'origine centrale.
ataxie cérébelleuse.
convulsions.
démence.
évolution: état grabataire et décès en 4 à 5 ans.
Forme de l'adulte:
débute entre 20 et 30 ans.
démyélinisation de la moelle épinière avec parésie des membres inférieurs.
l'atteinte cérébrale survient dans un deuxième temps.
Forme surrénalienne:
débute entre 2 et 20 ans.
insuffisance surrénalienne qui peut apparaître sur le mode aigu.
les signes neurologiques apparaissent plus tard.
Examens complémentaires:
Augmentation des acides gras à très longue chaîne dans le plasma.
Détection des mutations du gène ALD: Xq28.
Causes et corrélations:
Maladie génétique liée à l'X.
Accumulation des acides gras à très longue chaîne:
dans la substance blanche (leuco).
et dans les glandes surrénales (adreno).
Démyélinisation progressive du système nerveux central:
cerveau et moelle épinière.
Dépistage:
Diagnostic génétique des mères porteuses de l'anomalie.
Le dépistage néonatal est possible.
Orientation thérapeutique:
Greffe allogénique de moelle osseuse:
allogreffe de cellules souches hématopoïétique:
lorsqu'un donneur compatible est trouvé.
une greffe n'est efficace que si elle est pratiquée au tout début.
l'idéal est de la pratiquer avant les premiers symptômes.
Thérapie génique:
autogreffe:
prélèvement de cellules souches hématopoïétiques du patient.
puis inclusion du gène ADL, non muté, dans ces cellules souches.
et réinjection de ces cellules au patient.
cette méthode permet d'éviter les inconvénients d'une allogreffe.
Conseil génétique.
L'huile de Lorenzo:
était souvent utilisée, mais elle n'est pas validée.
Informer les parents sur l'existence d'une association de malades:
Association Européenne contre la Leucodystrophie (ELA).
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR