DREPANOCYTOSE
C'est la maladie génétique la plus fréquente dans le monde
En France le diagnostic néonatal est systématique dans les familles à risque
Le diagnostic néonatal facilite le diagnostic des accidents pathologiques ultérieurs
Clinique:
Age et ethnies atteintes:
premiers signes à partir de l'âge de 3 mois.
fréquent chez les noirs Africains, les sujets du Moyen-Orient, les Indiens.
en France, la moitié des adultes drépanocytaires sont nés sur notre territoire.
Anémie hémolytique:
signes d'une anémie: pâleur, asthénie, dyspnée, tachycardie.
chez le sujet de couleur, pâleur des muqueuses et de la paume des mains.
présence d'un ictère discret.
les hématies du patient ne vivent qu'une vingtaine de jours au lieu de 120 jours.
les crises hémolytiques aiguës sont favorisées par les infections.
Douleurs violentes dues aux crises occlusives des petits vaisseaux:
ischémie osseuse, avec douleur pouvant devenir chronique, ostéonécrose.
ischémie pulmonaire avec douleur thoracique aiguë et fièvre.
ischémie cérébrale se traduisant par des AIT ou des AVC.
ischémie du rein due à l'obstruction des capillaires des néphrons.
ischémie de la rate, splénomégalie avec asplénie fonctionnelle.
ischémie de l'oreille interne avec surdité brutale ou syndrome vestibulaire aigu.
ischémie de la rétine avec perte de la vision.
ulcères des chevilles, résistant au traitement local.
ischémie mésentérique avec douleurs abdominales intenses (chez l'enfant).
syndrome pied-main: oedème et douleur des pieds et des mains (jeune enfant).
priapisme aigu ou intermittent pouvant survenir dès l'âge de 3 ans.
les complications ischémiques peuvent toucher n'importe quel organe.
ces formes vasculaires sont plus fréquentes chez l'adulte que chez l'enfant.
une crise vaso-occlusive dure 3 à 5 jours.
Infections avec fièvre au dessus de 38°5:
les poussées de fièvre durent généralement 5 à 10 jours.
possibilité de pneumopathie, d'ostéomyélite, de méningite, de septicémie.
ces formes infectieuses se voient surtout chez l'enfant de moins de 5 ans.
ces infections sont dues à une insuffisance de la fonction splénique.
Test de diagnostic rapide:
le Sickle Scan du laboratoire BioMedomics.
Complications:
possibilité de lithiase vésiculaire consécutive à l'hémolyse.
séquestration splénique due aux hématies détruites dans la rate.
crise aplasique par érythroblastopénie en cas d'infection par le parvovirus B19.
hypertension artérielle pulmonaire.
insuffisance rénale chronique.
la longévité des drépanocytaires est écourtée.
X ne pas confondre avec une urgence chirurgicale devant l'intensité des douleurs.
Examens complémentaires:
Hémogramme:
anémie de type hémolytique, normocytaire.
taux d'hémoglobine diminué, entre 7 et 9 g/dL
hyperleucocytose pendant les crises.
sur le frottis, hématies en faucille quand l'hémoglobine S est désoxygénée.
Electrophorèse de l'hémoglobine:
présence d'hémoglobine S.
Chromatographie en phase liquide à haute performance.
Elévation de la bilirubine libre:
au cours des poussées d'hémolyse.
Dosage de la G6PD.
Diagnostic génétique possible.
Cause:
Formation anormale d'hémoglobine S qui remplace l'hémoglobine A:
due à une mutation du gène de la bêta-globuline sur le chromosome 11.
la polymérisation de la molécule d'hémoglobine la rend rigide.
la lyse des hématies augmente la viscosité sanguine.
Maladie héréditaire avec 2 formes de drépanocytoses:
forme homozygote HbS / HbS avec présence d'hématies falciformes.
forme hétérozygote HbA / HbS, porteurs sains, transmetteurs de la maladie.
les malades sont les homozygotes.
Il existe aussi des variétés avec production d'hémoglobine C, d'hémoglobine E, etc.
Dépistage:
Dépistage néonatal ciblé pour les sujets à risque.
l'anomalie sera signalée aux 2 parents, même si l'enfant est hétérozygote.
Chez les membres de la famille atteinte:
électrophorèse de l'hémoglobine.
Chez les drépanocytaires désirant un enfant:
conseil génétique:
informer les partenaires sur les risques de la descendance.
surtout lorsque les partenaires sont tous les deux porteurs de l'anomalie.
En cas de fécondation in vitro:
diagnostic pré-implantatoire.
Chez la femme enceinte:
recherche de l'ADN muté dans le sang de la mère > 8è semaine.
diagnostic prénatal par amniocentèse à la 16è semaine d'aménorrhée.
si le foetus est homozygote HBS / HBS, les parents peuvent demander l'IVG.
Prévention:
Vaccinations:
vaccins classiques.
vaccin antiméningococcique
vaccin antigrippal.
vaccin contre l'hépatite B.
et vaccin antipneumococcique: Prévenar 20.
Education thérapeutique des parents:
les informer sur la maladie.
leur donner l'adresse d'une association de drépanocytaires: SOS Globi.
noter les informations principales sur le carnet de santé.
Contraception:
les estroprogestatifs aggraveraient le risque thrombo-embolique.
les contraceptifs progestatifs ou le stérilet sont préférables.
Une grossesse n'est pas contre-indiquée:
mais elle présente des risques: HT gravidique, prééclampsie, mort foetale, ..
elle doit être particulièrement surveillée.
Hydratation suffisante:
surtout pendant les crises: 3 litres d'eau par jour + 1/2 litre d'eau de Vichy.
car la déshydratation favorise la falciformation des hématies.
Porter des vêtements amples:
les vêtements serrés favorisant une vaso-occlusion.
Antibiotiques:
antibioprophylaxie contre le pneumocoque de 3 mois à 5 ans.
puis traitement précoce des infections.
Eviter le passage en hypoxémie:
favorisée par l'anémie et le déficit fonctionnel des GR drépanocytaire.
éviter l'altitude au delà de 1.500 m, l'avion, la plongée en apnée.
éviter les sports avec efforts trop intenses.
éviter une hypoxémie locale due au froid, éviter les bains froids.
En cas d'intervention chirurgicale:
anticiper les risques
faire un échange transfusionnel:
Prévention des crises douloureuses vaso-occlusives:
l'hydroxycarbamide, à la dose de 15 à 30 mg/kg/j.
c'est un antinéoplasique, à réserver aux cas graves.
prescription initiale hospitalière.
Suivi médical régulier de tout les drépanocytaires.
Orientation thérapeutique:
Education thérapeutique:
voir drépanocytose - CONSEILS.
Traitement:
traitement de l'anémie:
transfusion de sang en fonction de la baisse du taux d'hémoglobine.
les transfusions avec des globules normaux réduisent le risque d'AVC.
la supplémentation en acide folique est contestée:
traitement des douleurs:
paracétamol ou antalgiques de niveau II.
AINS en cas d'échec des antalgiques.
la morphine est le traitement le plus actif des douleurs de la drépanocytose.
son inconvénient est de masquer le diagnostic des crises vaso-occlusives.
boire beaucoup au moment des crises vaso-occlusives.
traitement des infections:
antibiothérapie précoce dans toute infection bactérienne.
l'antibiothérapie probabiliste est l'amoxicilline contre le pneumocoque.
traitement d'une lithiase biliaire:
il est raisonnable de l'opérer avant l'apparition de complication infectieuse.
traitement du priapisme:
étiléfrine chlorhydrate 5mg compr. par voie orale.
ou étiléfrine chlorhydrate 5mg injectable, en injection intracaverneuse.
le traitement peut éviter une sclérose des corps caverneux.
Hospitalisation en cas de:
fièvre élevée chez un enfant drépanocytaire de moins de 3 ans.
anémie sévère.
crises douloureuses:
si elles sont intenses et fréquentes ou résistent aux antalgiques habituels
séquestration splénique avec:
douleur de la rate, splénomégalie brutale et anémie aigüe.
syndrome thoracique aigu.
accident vasculaire cérébral.
Traitements en centre spécialisé:
échanges transfusionnels.
traitement par oxyurée pour augmenter le taux d'hémoglobine F.
greffe allogénique de moelle osseuse avec un donneur compatible.
Scolarité:
il est possible de prévoir un projet d'accueil individualisé (PAI).
ou un projet personnalisé de scolarisation (PPS).
Traitement de l'avenir:
la thérapie génique.
Centre de référence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
hydroxycarbamide: Siklos
étiléfrine chlorhydrate 5mg compr.: Etiléfrine chlorhydrate per os
étiléfrine chlorhydrate 5mg inj.: Etiléfrine chlorhydrate intracaverneux
oxyurée: Hydréa
DREPANOCYTOSE
C'est la maladie génétique la plus fréquente dans le monde
En France le diagnostic néonatal est systématique dans les familles à risque
Le diagnostic néonatal facilite le diagnostic des accidents pathologiques ultérieurs
Clinique:
Age et ethnies atteintes:
premiers signes à partir de l'âge de 3 mois.
fréquent chez les noirs Africains, les sujets du Moyen-Orient, les Indiens.
en France, la moitié des adultes drépanocytaires sont nés sur notre territoire.
Anémie hémolytique:
signes d'une anémie: pâleur, asthénie, dyspnée, tachycardie.
chez le sujet de couleur, pâleur des muqueuses et de la paume des mains.
présence d'un ictère discret.
les hématies du patient ne vivent qu'une vingtaine de jours au lieu de 120 jours.
les crises hémolytiques aiguës sont favorisées par les infections.
Douleurs violentes dues aux crises occlusives des petits vaisseaux:
ischémie osseuse, avec douleur pouvant devenir chronique, ostéonécrose.
ischémie pulmonaire avec douleur thoracique aiguë et fièvre.
ischémie cérébrale se traduisant par des AIT ou des AVC.
ischémie du rein due à l'obstruction des capillaires des néphrons.
ischémie de la rate, splénomégalie avec asplénie fonctionnelle.
ischémie de l'oreille interne avec surdité brutale ou syndrome vestibulaire aigu.
ischémie de la rétine avec perte de la vision.
ulcères des chevilles, résistant au traitement local.
ischémie mésentérique avec douleurs abdominales intenses (chez l'enfant).
syndrome pied-main: oedème et douleur des pieds et des mains (jeune enfant).
priapisme aigu ou intermittent pouvant survenir dès l'âge de 3 ans.
les complications ischémiques peuvent toucher n'importe quel organe.
ces formes vasculaires sont plus fréquentes chez l'adulte que chez l'enfant.
une crise vaso-occlusive dure 3 à 5 jours.
Infections avec fièvre au dessus de 38°5:
les poussées de fièvre durent généralement 5 à 10 jours.
possibilité de pneumopathie, d'ostéomyélite, de méningite, de septicémie.
ces formes infectieuses se voient surtout chez l'enfant de moins de 5 ans.
ces infections sont dues à une insuffisance de la fonction splénique.
Test de diagnostic rapide:
le Sickle Scan du laboratoire BioMedomics.
Complications:
possibilité de lithiase vésiculaire consécutive à l'hémolyse.
séquestration splénique due aux hématies détruites dans la rate.
crise aplasique par érythroblastopénie en cas d'infection par le parvovirus B19.
hypertension artérielle pulmonaire.
insuffisance rénale chronique.
la longévité des drépanocytaires est écourtée.
X ne pas confondre avec une urgence chirurgicale devant l'intensité des douleurs.
Examens complémentaires:
Hémogramme:
anémie de type hémolytique, normocytaire.
taux d'hémoglobine diminué, entre 7 et 9 g/dL
hyperleucocytose pendant les crises.
sur le frottis, hématies en faucille quand l'hémoglobine S est désoxygénée.
Electrophorèse de l'hémoglobine:
présence d'hémoglobine S.
Chromatographie en phase liquide à haute performance.
Elévation de la bilirubine libre:
au cours des poussées d'hémolyse.
Dosage de la G6PD.
Diagnostic génétique possible.
Cause:
Formation anormale d'hémoglobine S qui remplace l'hémoglobine A:
due à une mutation du gène de la bêta-globuline sur le chromosome 11.
la polymérisation de la molécule d'hémoglobine la rend rigide.
la lyse des hématies augmente la viscosité sanguine.
Maladie héréditaire avec 2 formes de drépanocytoses:
forme homozygote HbS / HbS avec présence d'hématies falciformes.
forme hétérozygote HbA / HbS, porteurs sains, transmetteurs de la maladie.
les malades sont les homozygotes.
Il existe aussi des variétés avec production d'hémoglobine C, d'hémoglobine E, etc.
Dépistage:
Dépistage néonatal ciblé pour les sujets à risque.
l'anomalie sera signalée aux 2 parents, même si l'enfant est hétérozygote.
Chez les membres de la famille atteinte:
électrophorèse de l'hémoglobine.
Chez les drépanocytaires désirant un enfant:
conseil génétique:
informer les partenaires sur les risques de la descendance.
surtout lorsque les partenaires sont tous les deux porteurs de l'anomalie.
En cas de fécondation in vitro:
diagnostic pré-implantatoire.
Chez la femme enceinte:
recherche de l'ADN muté dans le sang de la mère > 8è semaine.
diagnostic prénatal par amniocentèse à la 16è semaine d'aménorrhée.
si le foetus est homozygote HBS / HBS, les parents peuvent demander l'IVG.
Prévention:
Vaccinations:
vaccins classiques.
vaccin antiméningococcique
vaccin antigrippal.
vaccin contre l'hépatite B.
et vaccin antipneumococcique: Prévenar 20.
Education thérapeutique des parents:
les informer sur la maladie.
leur donner l'adresse d'une association de drépanocytaires: SOS Globi.
noter les informations principales sur le carnet de santé.
Contraception:
les estroprogestatifs aggraveraient le risque thrombo-embolique.
les contraceptifs progestatifs ou le stérilet sont préférables.
Une grossesse n'est pas contre-indiquée:
mais elle présente des risques: HT gravidique, prééclampsie, mort foetale, ..
elle doit être particulièrement surveillée.
Hydratation suffisante:
surtout pendant les crises: 3 litres d'eau par jour + 1/2 litre d'eau de Vichy.
car la déshydratation favorise la falciformation des hématies.
Porter des vêtements amples:
les vêtements serrés favorisant une vaso-occlusion.
Antibiotiques:
antibioprophylaxie contre le pneumocoque de 3 mois à 5 ans.
puis traitement précoce des infections.
Eviter le passage en hypoxémie:
favorisée par l'anémie et le déficit fonctionnel des GR drépanocytaire.
éviter l'altitude au delà de 1.500 m, l'avion, la plongée en apnée.
éviter les sports avec efforts trop intenses.
éviter une hypoxémie locale due au froid, éviter les bains froids.
En cas d'intervention chirurgicale:
anticiper les risques
faire un échange transfusionnel:
Prévention des crises douloureuses vaso-occlusives:
l'hydroxycarbamide, à la dose de 15 à 30 mg/kg/j.
c'est un antinéoplasique, à réserver aux cas graves.
prescription initiale hospitalière.
Suivi médical régulier de tout les drépanocytaires.
Orientation thérapeutique:
Education thérapeutique:
voir drépanocytose - CONSEILS.
Traitement:
traitement de l'anémie:
transfusion de sang en fonction de la baisse du taux d'hémoglobine.
les transfusions avec des globules normaux réduisent le risque d'AVC.
la supplémentation en acide folique est contestée:
traitement des douleurs:
paracétamol ou antalgiques de niveau II.
AINS en cas d'échec des antalgiques.
la morphine est le traitement le plus actif des douleurs de la drépanocytose.
son inconvénient est de masquer le diagnostic des crises vaso-occlusives.
boire beaucoup au moment des crises vaso-occlusives.
traitement des infections:
antibiothérapie précoce dans toute infection bactérienne.
l'antibiothérapie probabiliste est l'amoxicilline contre le pneumocoque.
traitement d'une lithiase biliaire:
il est raisonnable de l'opérer avant l'apparition de complication infectieuse.
traitement du priapisme:
étiléfrine chlorhydrate 5mg compr. par voie orale.
ou étiléfrine chlorhydrate 5mg injectable, en injection intracaverneuse.
le traitement peut éviter une sclérose des corps caverneux.
Hospitalisation en cas de:
fièvre élevée chez un enfant drépanocytaire de moins de 3 ans.
anémie sévère.
crises douloureuses:
si elles sont intenses et fréquentes ou résistent aux antalgiques habituels
séquestration splénique avec:
douleur de la rate, splénomégalie brutale et anémie aigüe.
syndrome thoracique aigu.
accident vasculaire cérébral.
Traitements en centre spécialisé:
échanges transfusionnels.
traitement par oxyurée pour augmenter le taux d'hémoglobine F.
greffe allogénique de moelle osseuse avec un donneur compatible.
Scolarité:
il est possible de prévoir un projet d'accueil individualisé (PAI).
ou un projet personnalisé de scolarisation (PPS).
Traitement de l'avenir:
la thérapie génique.
Centre de référence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
hydroxycarbamide: Siklos
étiléfrine chlorhydrate 5mg compr.: Etiléfrine chlorhydrate per os
étiléfrine chlorhydrate 5mg inj.: Etiléfrine chlorhydrate intracaverneux
oxyurée: Hydréa