MALADIES LYSOSOMALES (rares)
Métabolisme normal des déchets cellulaires:
fragmentation de ces déchets dans le lysosome par des enzymes
puis évacuation des fragments hors de la cellule
puis les fragments obtenus sont récupérées ou évacuées par l'organisme
La maladie de surcharge lysosomiale est due:
à l'absence d'un enzyme pour casser ces déchets
ou à l'absence d'une protéine de transport pour les mettre hors de la cellule.
Toutes les cellules renferment un lysosome sauf les globules rouges.
Clinique:
Age:
elles sont inapparentes à la naissance:
les premiers signes surviennent pendant l'enfance ou plus tardivement.
Troubles neurologique (86% des cas):
évoluant vers un retard psychomoteur profond.
Et/ou lésions musculo-squelettiques (66% des cas):
dysmorphies.
Et/ou maladie viscérale:
signes non spécifiques du foie, du coeur, des poumons, des reins, ..
Variations phénotypiques:
une même maladie peut se manifester avec des symptomatologies différentes.
Enquête familiale:
pour la recherche de maladie lysosomiale dans la parentée.
Evolution:
caractère progressif du handicap.
les lysosomiases pour lesquelles il n'y a aucun traitement sont fatales.
Liste des maladies de surcharge lysosomiale:
Lipidoses: (sphingolipidoses, mucolipidoses): maladie de Gaucher type 1, 2 et 3.
maladie de Fabry.
maladie de Krabbe.
maladie de Niemann-Pick, A, B et C.
maladie de Faber. maladie d'Austin. gangliosidose à GM1: Landing. leucodystrophie métachromatique. maladie de Sandhoff. maladie de Schindler-Kansaki maladie de Tay-Sachs. maladie de Wolman maladie de surcharge en esters de cholestérol. Glycogénose type II: maladie de Pompe. Mucopolysaccharidoses: mucosaccharidose type 1: Hurler et formes atténuées Hurler-Scheie, Scheie. mucosaccharidose type 2: Hunter
mucosaccharidose type 3: Sanfilippo A, B, C et D.
mucosaccharidose type 4: Morquio A et B
mucosaccharidose type 6: Maroteaux-Lamy.
mucosaccharidose type 6: Sly. mucosaccharidose type 9.
Oligosaccharidoses et glycoprotéinoses:
aspartylglucosaminurie. fucosidose. mannosidoses alpha. mannosidoses bêta. mucolipidoses type II, III et IV. sialidoses. galactosialidoses. Anomalies du transfert lysosomial: cystinose. maladie de Danon. maladie de Salla. Céroïdes lipofuscinoses neuronales: céroïde lipofuscinose neuronale type 1 à 10. Autres: pycnodysostose. syndrome de Papillon-Lefèvre. syndrome de Chédiak-Higashi. En tout, il existe plus de 60 maladies lysosomiales. |
Examens complémentaires:
Lorsque la maladie est suspectée:
mesure de l'activité enzymatique déficiente.
analyse moléculaire de l'ADN.
Autres examens en fonction de la symptomatologie.
Causes:
Altération du lysosome:
déficience d'une enzyme assurant normalement l'épuration de la cellule.
le résultat est une accumulation de produits non dégradés dans la cellule.
des lipides, des oligosaccharides ou des polymucosaccharides.
Ce sont des maladies héréditaires:
certaines sont liées au chromosome X: maladies de Fabry, Hunter et Danon.
Dépistage:
Projet de dépistage néonatal le 3è jour après la naissance, essais en cours
Orientation thérapeutique:
Peuvent être traitées:
la maladie de Gaucher de type 1.
la maladie de Fabry.
la maladie de Krabbe.
la maladie de Pompe.
la maladie de Niemann-Pick type C.
la mucopolysaccharidose type 1: maladie de Hurler.
la mucopolysaccharidose type 2: maladie de Hunter.
la mucopolysaccharidose type 6: maladie de Marotaux-Lamy.
la cystinose.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques:
réservées à certaines lysosomiases.
Pour les lysosomiases non traitables:
il faudrait pouvoir remplacer soit le gène, soit l'enzyme qui sont déficients.
dans le cerveau il est difficile de faire pénétrer une enzyme.
Traitements symptomatiques:
orthopédie.
kinésithérapie.
Aides:
s'adresser à la Maison Départementale des Personnes Handicapées (MDPH).
Association de malades:
https://www.vml-asso.org/votre-maladie-lysosomale/#
Comité d'évaluation du traitement des maladies lysosomiales:
http://www.cetl.net/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
MALADIES LYSOSOMALES (rares)
Métabolisme normal des déchets cellulaires:
fragmentation de ces déchets dans le lysosome par des enzymes
puis évacuation des fragments hors de la cellule
puis les fragments obtenus sont récupérées ou évacuées par l'organisme
La maladie de surcharge lysosomiale est due:
à l'absence d'un enzyme pour casser ces déchets
ou à l'absence d'une protéine de transport pour les mettre hors de la cellule.
Toutes les cellules renferment un lysosome sauf les globules rouges.
Clinique:
Age:
elles sont inapparentes à la naissance:
les premiers signes surviennent pendant l'enfance ou plus tardivement.
Troubles neurologique (86% des cas):
évoluant vers un retard psychomoteur profond.
Et/ou lésions musculo-squelettiques (66% des cas):
dysmorphies.
Et/ou maladie viscérale:
signes non spécifiques du foie, du coeur, des poumons, des reins, ..
Variations phénotypiques:
une même maladie peut se manifester avec des symptomatologies différentes.
Enquête familiale:
pour la recherche de maladie lysosomiale dans la parentée.
Evolution:
caractère progressif du handicap.
les lysosomiases pour lesquelles il n'y a aucun traitement sont fatales.
Liste des maladies de surcharge lysosomiale:
Lipidoses: (sphingolipidoses, mucolipidoses): maladie de Gaucher type 1, 2 et 3.
maladie de Fabry.
maladie de Krabbe.
maladie de Niemann-Pick, A, B et C.
maladie de Faber. maladie d'Austin. gangliosidose à GM1: Landing. leucodystrophie métachromatique. maladie de Sandhoff. maladie de Schindler-Kansaki maladie de Tay-Sachs. maladie de Wolman maladie de surcharge en esters de cholestérol. Glycogénose type II: maladie de Pompe. Mucopolysaccharidoses: mucosaccharidose type 1: Hurler et formes atténuées Hurler-Scheie, Scheie. mucosaccharidose type 2: Hunter
mucosaccharidose type 3: Sanfilippo A, B, C et D.
mucosaccharidose type 4: Morquio A et B
mucosaccharidose type 6: Maroteaux-Lamy.
mucosaccharidose type 6: Sly. mucosaccharidose type 9.
Oligosaccharidoses et glycoprotéinoses:
aspartylglucosaminurie. fucosidose. mannosidoses alpha. mannosidoses bêta. mucolipidoses type II, III et IV. sialidoses. galactosialidoses. Anomalies du transfert lysosomial: cystinose. maladie de Danon. maladie de Salla. Céroïdes lipofuscinoses neuronales: céroïde lipofuscinose neuronale type 1 à 10. Autres: pycnodysostose. syndrome de Papillon-Lefèvre. syndrome de Chédiak-Higashi. En tout, il existe plus de 60 maladies lysosomiales. |
Examens complémentaires:
Lorsque la maladie est suspectée:
mesure de l'activité enzymatique déficiente.
analyse moléculaire de l'ADN.
Autres examens en fonction de la symptomatologie.
Causes:
Altération du lysosome:
déficience d'une enzyme assurant normalement l'épuration de la cellule.
le résultat est une accumulation de produits non dégradés dans la cellule.
des lipides, des oligosaccharides ou des polymucosaccharides.
Ce sont des maladies héréditaires:
certaines sont liées au chromosome X: maladies de Fabry, Hunter et Danon.
Dépistage:
Projet de dépistage néonatal le 3è jour après la naissance, essais en cours
Orientation thérapeutique:
Peuvent être traitées:
la maladie de Gaucher de type 1.
la maladie de Fabry.
la maladie de Krabbe.
la maladie de Pompe.
la maladie de Niemann-Pick type C.
la mucopolysaccharidose type 1: maladie de Hurler.
la mucopolysaccharidose type 2: maladie de Hunter.
la mucopolysaccharidose type 6: maladie de Marotaux-Lamy.
la cystinose.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques:
réservées à certaines lysosomiases.
Pour les lysosomiases non traitables:
il faudrait pouvoir remplacer soit le gène, soit l'enzyme qui sont déficients.
dans le cerveau il est difficile de faire pénétrer une enzyme.
Traitements symptomatiques:
orthopédie.
kinésithérapie.
Aides:
s'adresser à la Maison Départementale des Personnes Handicapées (MDPH).
Association de malades:
https://www.vml-asso.org/votre-maladie-lysosomale/#
Comité d'évaluation du traitement des maladies lysosomiales:
http://www.cetl.net/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR