MUCOVISCIDOSE (rare)
Ou maladie des ''mucus visqueux''
Un Français sur 30 est porteur de la mutation sur le chromosome 7
Il faut que la mutation porte sur les deux chromosomes pour avoir la maladie
Clinique:
Chez le nouveau-né:
occlusion intestinale due à un ileus méconial.
avec ou sans prolapsus rectal dû aux efforts de poussée.
ictère néonatal:
dû à une obstruction des voies biliaires par épaississement de la bile:
Chez le nourrisson et l'enfant:
hypersécrétion bronchique:
avec toux chronique, dyspnée, respiration sifflante.
l'accumulation de mucus favorise l'infection bronchique.
insuffisance pancréatique:
avec stéatorrhée, selles abondantes, huileuses, malodorantes.
douleurs abdominales, gros ventre.
carences en vitamines A, D, E, K.
retard de croissance:
et retard pondéral malgré l'appétit normal.
le goût salé de la peau et un signe évocateur (''maladie des baisers salés'').
Chez l'adulte:
certaines formes mineures peuvent ne se révéler qu'à l'âge adulte.
appareil respiratoire:
bronchite chronique avec sécrétions bronchiques visqueuses, abondantes.
formation de bouchons muqueux avec infections bronchiques.
dilatations des bronches prédominant dans les sommets des poumons.
distension thoracique en tonneau.
évolution vers une insuffisance respiratoire chronique
avec parfois complications pulmonaires: hémoptysies ou pneumothorax.
hippocratisme digital.
mesurer la SpO² avec un oxymètre de pouls
rhino-sinusite chronique.
appareil digestif:
insuffisance pancréatique avec signes de malabsorption.
(diarrhée chronique, stéatorrhée, douleurs abdominales)
pancréatite chronique.
appareil reproducteur:
stérilité chez l'homme, par bouchon muqueux des canaux déférents.
hypofertilité chez la femme par épaississement de la glaire cervicale.
complications:
hypertension artérielle pulmonaire.
fibrose hépatique par stase biliaire.
diabète par carence en insuline chez 50% des adultes.
X ne pas confondre avec une dyskinésie ciliaire primitive.
Examens complémentaires:
Test de la sueur:
il est faisable chez le nourrisson à partir de 5 sem. pour obtenir assez de sueur.
sudation provoquée sur l'avant-bras avec un courant de faible intensité.
recueil de la sueur sur papier absorbant et dosage des chlorures.
augmentation de la concentration en ions chlorures de la sueur.
résultat négatif si < 40 mmol/L de chlore, et résultat positif si > 60 mmol/L.
si le test est positif il sera recontrôlé.
un test normal n'exclut pas le diagnostic.
Bilan respiratoire:
Rx des poumons.
exploration fonctionnelle respiratoire.
Bilan pancréatique:
échographie du pancréas.
examen de la fonction pancréatique.
dosage de l'élastase dans les selles.
Glycémie.
Dans les cas difficiles un génotypage de l'ADN peut être demandé
recherche de la mutation du gène CFTR.
Cause:
Maladie héréditaire.
déficience de la protéine CFTR régulant la fonction cellulaire du canal chlore.
plus de 2.000 altérations de ce gène mais toutes ne provoquent pas la maladie.
l'origine est due à une mutation sur le bras long du chromosome 7: le 7q31.
la mucoviscidose est plus ou moins sévère suivant la mutation génétique.
Epaississement des sécrétions exocrines:
épaississement du mucus des bronches.
épaississement du mucus des sinus.
épaississement du mucus des canaux pancréatiques.
épaississement du mucus de l'intestin.
épaississement du mucus des voies biliaires.
épaississement du mucus des voies salivaires.
épaississement du mucus des canaux déférents chez l'homme.
épaississement du mucus de la glaire cervicale chez la femme.
Dépistage:
Dépistage prénatal de la mucoviscidose.
recherche de la mutation dans le trophoblaste.
ou dans le liquide amniotique.
Dépistage de la mucoviscidose à la naissance, le test de Guthrie:
il est systématique et se fait sur une goutte de sang prélevée au talon.
dosage de la trypsine et du peptide d'activation pancréatique.
une confirmation par analyse de l'ADN sera nécessaire si le test est positif.
il existe des formes frontières pour lesquelles il faudra une surveillance clinique.
Diagnostic préimplantatoire:
pour des couples chez lesquels la mutation a été identifiée.
l'enfant ne peut avoir la maladie, que si les 2 parents transmettent l'anomalie.
le diagnostic préimplantatoire peut sélectionner les ovules sains.
Prévention:
Conseil génétique:
pour le couple ayant un enfant atteint de la maladie et désirant un autre enfant.
ou pour des parents consanguins.
Prophylaxie des infections des voies respiratoires:
lavage des mains de tous les soignants.
nettoyage strict des appareils utilisés.
pour les enfants éviter la crèche et les collectivités d'enfants.
l'allaitement maternel est à encourager.
supprimer le tabagisme (actif ou passif).
vaccin anticoquelucheux.
vaccin antigrippal.
vaccin antipneumococcique.
vaccin contre le Covid 19.
vaccin contre la coqueluche.
Orientation thérapeutique:
Traitements symptomatiques variables suivant l'âge et la gravité:
équilibre nutritionnel:
supplémentation calorique, une partie des aliments étant mal digérée.
ration protidique élevée.
supplémentation en vitamine A, vitamine D, vitamine E, vitamine K.
supplémentation en ClNa, surtout en cas de chaleur ambiante ou de fièvre.
surveillance du poids.
aide d'une diététicienne.
kinésithérapie respiratoire en cas de toux productive:
elle est basée sur l'accélération du flux respiratoire.
toux assistée.
séances de drainage.
fluidifiant des sécrétions purulentes:
dornase alfa 2,5mg, 1am/j. en aérosol avec un compresseur pneumatique.
c'est la désoxyribonucléase humaine, délivrée en pharmacie des Hôpitaux.
à réserver aux patients de plus de 5 ans avec spirométrie anormale.
bronchodilatateurs:
lorsqu'ils se révèlent efficaces.
traitement des infections pulmonaires:
antibiothérapie, à la demande et parfois antibiothérapie continue.
choix de l'antibiotique fonction des résultats de écouvillonnage pharyngé.
enzymes pancréatiques par voie orale:
préférer les formes gastro-protégées.
la posologie est individuelle, fonction des douleurs et du nombre de selles.
les prendre au milieu des repas.
hygiène de vie:
exercices physiques quotidiens, adaptés aux capacités physiques.
absence de tabagisme.
oxygénothérapie en cas d'hypoxie:
soit seule, soit associée à une ventilation assisté au masque.
Education thérapeutique:
c'est surtout à l'adolescence que s'observe une diminution de l'observance.
Correcteurs de la protéine CFTR élaborée par le gène CFTR:
il est possible de corriger la défaillance de la protéine CFTR.
cette nouvelle thérapie peut bénéficier à 90% des patients, au delà de 6 ans.
la prescription est réservée au spécialiste.
c'est l'association de 3 caftors: ivacaftor, tézacaftor, elexacaftor.
mais 10% des patients ne sont pas réceptifs au traitement.
La thérapie génique:
est une voie d'avenir.
Transplantation pulmonaire ou transplantation cardiopulmonaire:
elle est réservée aux formes très graves.
elle ne peut s'envisager qu'après l'âge de 10 ans.
Soutien psychologique.
Le patient sera suivi par:
un Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM).
https://www.vaincrelamuco.org/pres-de-chez-vous#tab1
Association de patients atteints de mucoviscidose.
https://www.association-gregorylemarchal.org/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
____________________________________________________________
dornase alfa 2,5mg: Pulmozyme 2,5mg
ivacaftor, tézacaftor, elexacaftor:Kaftrio 37,5/25/50mg ou 75/50/100mg en comp.
MUCOVISCIDOSE (rare)
Ou maladie des ''mucus visqueux''
Un Français sur 30 est porteur de la mutation sur le chromosome 7
Il faut que la mutation porte sur les deux chromosomes pour avoir la maladie
Clinique:
Chez le nouveau-né:
occlusion intestinale due à un ileus méconial.
avec ou sans prolapsus rectal dû aux efforts de poussée.
ictère néonatal:
dû à une obstruction des voies biliaires par épaississement de la bile:
Chez le nourrisson et l'enfant:
hypersécrétion bronchique:
avec toux chronique, dyspnée, respiration sifflante.
l'accumulation de mucus favorise l'infection bronchique.
insuffisance pancréatique:
avec stéatorrhée, selles abondantes, huileuses, malodorantes.
douleurs abdominales, gros ventre.
carences en vitamines A, D, E, K.
retard de croissance:
et retard pondéral malgré l'appétit normal.
le goût salé de la peau et un signe évocateur (''maladie des baisers salés'').
Chez l'adulte:
certaines formes mineures peuvent ne se révéler qu'à l'âge adulte.
appareil respiratoire:
bronchite chronique avec sécrétions bronchiques visqueuses, abondantes.
formation de bouchons muqueux avec infections bronchiques.
dilatations des bronches prédominant dans les sommets des poumons.
distension thoracique en tonneau.
évolution vers une insuffisance respiratoire chronique
avec parfois complications pulmonaires: hémoptysies ou pneumothorax.
hippocratisme digital.
mesurer la SpO² avec un oxymètre de pouls
rhino-sinusite chronique.
appareil digestif:
insuffisance pancréatique avec signes de malabsorption.
(diarrhée chronique, stéatorrhée, douleurs abdominales)
pancréatite chronique.
appareil reproducteur:
stérilité chez l'homme, par bouchon muqueux des canaux déférents.
hypofertilité chez la femme par épaississement de la glaire cervicale.
complications:
hypertension artérielle pulmonaire.
fibrose hépatique par stase biliaire.
diabète par carence en insuline chez 50% des adultes.
X ne pas confondre avec une dyskinésie ciliaire primitive.
Examens complémentaires:
Test de la sueur:
il est faisable chez le nourrisson à partir de 5 sem. pour obtenir assez de sueur.
sudation provoquée sur l'avant-bras avec un courant de faible intensité.
recueil de la sueur sur papier absorbant et dosage des chlorures.
augmentation de la concentration en ions chlorures de la sueur.
résultat négatif si < 40 mmol/L de chlore, et résultat positif si > 60 mmol/L.
si le test est positif il sera recontrôlé.
un test normal n'exclut pas le diagnostic.
Bilan respiratoire:
Rx des poumons.
exploration fonctionnelle respiratoire.
Bilan pancréatique:
échographie du pancréas.
examen de la fonction pancréatique.
dosage de l'élastase dans les selles.
Glycémie.
Dans les cas difficiles un génotypage de l'ADN peut être demandé
recherche de la mutation du gène CFTR.
Cause:
Maladie héréditaire.
déficience de la protéine CFTR régulant la fonction cellulaire du canal chlore.
plus de 2.000 altérations de ce gène mais toutes ne provoquent pas la maladie.
l'origine est due à une mutation sur le bras long du chromosome 7: le 7q31.
la mucoviscidose est plus ou moins sévère suivant la mutation génétique.
Epaississement des sécrétions exocrines:
épaississement du mucus des bronches.
épaississement du mucus des sinus.
épaississement du mucus des canaux pancréatiques.
épaississement du mucus de l'intestin.
épaississement du mucus des voies biliaires.
épaississement du mucus des voies salivaires.
épaississement du mucus des canaux déférents chez l'homme.
épaississement du mucus de la glaire cervicale chez la femme.
Dépistage:
Dépistage prénatal de la mucoviscidose.
recherche de la mutation dans le trophoblaste.
ou dans le liquide amniotique.
Dépistage de la mucoviscidose à la naissance, le test de Guthrie:
il est systématique et se fait sur une goutte de sang prélevée au talon.
dosage de la trypsine et du peptide d'activation pancréatique.
une confirmation par analyse de l'ADN sera nécessaire si le test est positif.
il existe des formes frontières pour lesquelles il faudra une surveillance clinique.
Diagnostic préimplantatoire:
pour des couples chez lesquels la mutation a été identifiée.
l'enfant ne peut avoir la maladie, que si les 2 parents transmettent l'anomalie.
le diagnostic préimplantatoire peut sélectionner les ovules sains.
Prévention:
Conseil génétique:
pour le couple ayant un enfant atteint de la maladie et désirant un autre enfant.
ou pour des parents consanguins.
Prophylaxie des infections des voies respiratoires:
lavage des mains de tous les soignants.
nettoyage strict des appareils utilisés.
pour les enfants éviter la crèche et les collectivités d'enfants.
l'allaitement maternel est à encourager.
supprimer le tabagisme (actif ou passif).
vaccin anticoquelucheux.
vaccin antigrippal.
vaccin antipneumococcique.
vaccin contre le Covid 19.
vaccin contre la coqueluche.
Orientation thérapeutique:
Traitements symptomatiques variables suivant l'âge et la gravité:
équilibre nutritionnel:
supplémentation calorique, une partie des aliments étant mal digérée.
ration protidique élevée.
supplémentation en vitamine A, vitamine D, vitamine E, vitamine K.
supplémentation en ClNa, surtout en cas de chaleur ambiante ou de fièvre.
surveillance du poids.
aide d'une diététicienne.
kinésithérapie respiratoire en cas de toux productive:
elle est basée sur l'accélération du flux respiratoire.
toux assistée.
séances de drainage.
fluidifiant des sécrétions purulentes:
dornase alfa 2,5mg, 1am/j. en aérosol avec un compresseur pneumatique.
c'est la désoxyribonucléase humaine, délivrée en pharmacie des Hôpitaux.
à réserver aux patients de plus de 5 ans avec spirométrie anormale.
bronchodilatateurs:
lorsqu'ils se révèlent efficaces.
traitement des infections pulmonaires:
antibiothérapie, à la demande et parfois antibiothérapie continue.
choix de l'antibiotique fonction des résultats de écouvillonnage pharyngé.
enzymes pancréatiques par voie orale:
préférer les formes gastro-protégées.
la posologie est individuelle, fonction des douleurs et du nombre de selles.
les prendre au milieu des repas.
hygiène de vie:
exercices physiques quotidiens, adaptés aux capacités physiques.
absence de tabagisme.
oxygénothérapie en cas d'hypoxie:
soit seule, soit associée à une ventilation assisté au masque.
Education thérapeutique:
c'est surtout à l'adolescence que s'observe une diminution de l'observance.
Correcteurs de la protéine CFTR élaborée par le gène CFTR:
il est possible de corriger la défaillance de la protéine CFTR.
cette nouvelle thérapie peut bénéficier à 90% des patients, au delà de 6 ans.
la prescription est réservée au spécialiste.
c'est l'association de 3 caftors: ivacaftor, tézacaftor, elexacaftor.
mais 10% des patients ne sont pas réceptifs au traitement.
La thérapie génique:
est une voie d'avenir.
Transplantation pulmonaire ou transplantation cardiopulmonaire:
elle est réservée aux formes très graves.
elle ne peut s'envisager qu'après l'âge de 10 ans.
Soutien psychologique.
Le patient sera suivi par:
un Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM).
https://www.vaincrelamuco.org/pres-de-chez-vous#tab1
Association de patients atteints de mucoviscidose.
https://www.association-gregorylemarchal.org/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
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dornase alfa 2,5mg: Pulmozyme 2,5mg
ivacaftor, tézacaftor, elexacaftor:Kaftrio 37,5/25/50mg ou 75/50/100mg en comp.