PORPHYRIES
Formation de l'hème:
succinyl-CoA + aminolévulinate synthase
> acide delta-aminolévulinique + aminolévulinate dehydrase
> porphobilinogène + porphobilinogene déaminase
> uroporphyrinogène + uroporphirinogene cosynthase
> coproporphyrinogène + coproporphyrinogene oxydase
> protoporphyrinogène + protoporphyrinogene oxydase
> protoporphyrine + ferrochélatase
> hème
Clinique:
Les signes sont variables suivant l'enzyme déficiente.
Porphyrie cutanée tardive:
la porphyrie cutanée tardive est la porphyrie plus fréquente.
éruptions vésiculeuses ou bulleuses déclenchées par le soleil.
l'éruption cutanée est une photosensibilisation.
laissant des cicatrices hypopigmentées ou des cicatrices hyperpigmentées.
urines rouge foncé ou urines brunes.
pas de crise douloureuse.
pas de signe neurologique.
pas de signe psychiatrique.
Porphyrie aiguë intermittente:
c'est la forme neuro-viscérale aiguë.
crises de douleurs abdominales aiguës, avec nausées et vomissements.
plus rarement convulsions, faiblesse musculaire, et même paralysie motrice..
signes psychiatriques parfois associés: hallucinations, agitation.
ces crises peuvent durer 1 à 2 semaines.
on y inclut la porphyrie variegata.
Porphyrie érythropoïétique congénitale:
anémie hémolytique et thrombocytopénie.
photosensibilisation fréquente dès la naissance.
une hépatopathie associée y est plus rare.
Signe commun, la coloration des urines anormale:
c'est un signe inconstant des porphyries.
observer les urines 1 à 2 heures après exposition à la lumière.
urines roses, urines rouge foncé, urines brunes, ..
Examens complémentaires:
Dans la forme avec douleurs abdominales aiguës:
rechercher d'urgence l'acide delta-aminolévulinique et le porphobilinogène.
Plusieurs semaines après une crise neuro-viscérale:
persistance des précurseurs de l'hème dans les urines.
Dans la forme érythropoïétique:
le dosage des porphyrines se fera dans le plasma et les érythrocytes.
Diagnostic génétique:
recherche de la mutation du gène en cause.
le diagnostic anténatal est possible pour la forme érythropoïétique.
Causes:
Déficit enzymatique:
suivant le gène altéré, défaut de codage pour une enzyme.
il faut 8 enzymes pour faire la synthèse de l'hème.
l'enzyme déficiente empêche la synthèse de l'hème.
et provoque une accumulation des précurseurs de l'étape précédente.
et la toxicité des porphyrines produites dépend de leur lieu d'accumulation.
dans la porphyrie érythropoïétique l'accumulation se fait dans la moelle.
dans les autres porphyries l'accumulation se fait dans le foie.
la porphyrie variegata est une forme mixte.
Les 8 formes suivant le déficit enzymatique:
| Forme | Déficit |
1 2 3 4 5 6 7 8 | Inconnue déficience en aminolévulinate déhydrase porphyrie intermittente aiguë porphyrie érythropoïétique congénitale porphyrie cutanée tardive coproporphyrie héréditaire porphyrie variegata protoporphyrie érythropoïétique | aminolévulinate synthétase aminolévulinate déhydrase porphobilinogène déaminase uroporphyrinogène cosynthase uroporphyrinogène décarboxylase coproporphyrinogène oxydase protoporphyrinogène oxydase ferrochélatase |
Orientation thérapeutique:
Régime:
régime riche en glucides.
éviter le jeûne et l'alcool.
Protection contre le soleil:
dans les formes cutanées.
Médicaments à éviter:
barbituriques, estrogènes, lidocaïne, curarisants, paracétamol, AINS,
sulfamides, érythromycine, isoniazide, pyrazinamide, quinine,
métronidazole, griséofulvine, miconazole, nifépidine, amiodarone,
méthyldopa, clonidine, spironolactone, bromocriptine, allopurinol,
probénécide, tranquillisants, ergotamine, théophilline, ..
le Centre Français des Porphyries diffuse une liste de plus de 100 produits.
Traitement:
dans la porphyrie cutanée:
chloroquine 100mg, 2 fois par semaine.
en cas de crise:
hémine humaine 25mg/mL, en perfusion iv lente, 3 à 4 mg/kg/j.
traitement symptomatique des douleurs abdominales ou des neuropathies.
Consultation de génétique:
pour rechercher les porteurs du gène dans la famille.
Le patient devra porter une carte signalant son diagnostic.
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
hémine humaine 25mg/ml: Normosang 25mg/ml
chloroquine 100: n'est plus commercialisée
Centre Français des porphyries: Hôpital Louis Mourier 92701 Colombes
PORPHYRIES
Formation de l'hème:
succinyl-CoA + aminolévulinate synthase
> acide delta-aminolévulinique + aminolévulinate dehydrase
> porphobilinogène + porphobilinogene déaminase
> uroporphyrinogène + uroporphirinogene cosynthase
> coproporphyrinogène + coproporphyrinogene oxydase
> protoporphyrinogène + protoporphyrinogene oxydase
> protoporphyrine + ferrochélatase
> hème
Clinique:
Les signes sont variables suivant l'enzyme déficiente.
Porphyrie cutanée tardive:
la porphyrie cutanée tardive est la porphyrie plus fréquente.
éruptions vésiculeuses ou bulleuses déclenchées par le soleil.
l'éruption cutanée est une photosensibilisation.
laissant des cicatrices hypopigmentées ou des cicatrices hyperpigmentées.
urines rouge foncé ou urines brunes.
pas de crise douloureuse.
pas de signe neurologique.
pas de signe psychiatrique.
Porphyrie aiguë intermittente:
c'est la forme neuro-viscérale aiguë.
crises de douleurs abdominales aiguës, avec nausées et vomissements.
plus rarement convulsions, faiblesse musculaire, et même paralysie motrice..
signes psychiatriques parfois associés: hallucinations, agitation.
ces crises peuvent durer 1 à 2 semaines.
on y inclut la porphyrie variegata.
Porphyrie érythropoïétique congénitale:
anémie hémolytique et thrombocytopénie.
photosensibilisation fréquente dès la naissance.
une hépatopathie associée y est plus rare.
Signe commun, la coloration des urines anormale:
c'est un signe inconstant des porphyries.
observer les urines 1 à 2 heures après exposition à la lumière.
urines roses, urines rouge foncé, urines brunes, ..
Examens complémentaires:
Dans la forme avec douleurs abdominales aiguës:
rechercher d'urgence l'acide delta-aminolévulinique et le porphobilinogène.
Plusieurs semaines après une crise neuro-viscérale:
persistance des précurseurs de l'hème dans les urines.
Dans la forme érythropoïétique:
le dosage des porphyrines se fera dans le plasma et les érythrocytes.
Diagnostic génétique:
recherche de la mutation du gène en cause.
le diagnostic anténatal est possible pour la forme érythropoïétique.
Causes:
Déficit enzymatique:
suivant le gène altéré, défaut de codage pour une enzyme.
il faut 8 enzymes pour faire la synthèse de l'hème.
l'enzyme déficiente empêche la synthèse de l'hème.
et provoque une accumulation des précurseurs de l'étape précédente.
et la toxicité des porphyrines produites dépend de leur lieu d'accumulation.
dans la porphyrie érythropoïétique l'accumulation se fait dans la moelle.
dans les autres porphyries l'accumulation se fait dans le foie.
la porphyrie variegata est une forme mixte.
Les 8 formes suivant le déficit enzymatique:
| Forme | Déficit |
1 2 3 4 5 6 7 8 | Inconnue déficience en aminolévulinate déhydrase porphyrie intermittente aiguë porphyrie érythropoïétique congénitale porphyrie cutanée tardive coproporphyrie héréditaire porphyrie variegata protoporphyrie érythropoïétique | aminolévulinate synthétase aminolévulinate déhydrase porphobilinogène déaminase uroporphyrinogène cosynthase uroporphyrinogène décarboxylase coproporphyrinogène oxydase protoporphyrinogène oxydase ferrochélatase |
Orientation thérapeutique:
Régime:
régime riche en glucides.
éviter le jeûne et l'alcool.
Protection contre le soleil:
dans les formes cutanées.
Médicaments à éviter:
barbituriques, estrogènes, lidocaïne, curarisants, paracétamol, AINS,
sulfamides, érythromycine, isoniazide, pyrazinamide, quinine,
métronidazole, griséofulvine, miconazole, nifépidine, amiodarone,
méthyldopa, clonidine, spironolactone, bromocriptine, allopurinol,
probénécide, tranquillisants, ergotamine, théophilline, ..
le Centre Français des Porphyries diffuse une liste de plus de 100 produits.
Traitement:
dans la porphyrie cutanée:
chloroquine 100mg, 2 fois par semaine.
en cas de crise:
hémine humaine 25mg/mL, en perfusion iv lente, 3 à 4 mg/kg/j.
traitement symptomatique des douleurs abdominales ou des neuropathies.
Consultation de génétique:
pour rechercher les porteurs du gène dans la famille.
Le patient devra porter une carte signalant son diagnostic.
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
hémine humaine 25mg/ml: Normosang 25mg/ml
chloroquine 100: n'est plus commercialisée
Centre Français des porphyries: Hôpital Louis Mourier 92701 Colombes