CHIMIOTHERAPIE des CANCERS
Les thérapies systémiques du cancer sont:
la chimiothérapie
l'hormonothérapie
les thérapies ciblées
l'immunothérapie
Bilan préthérapeutique:
Traiter les foyers infectieux.
Evaluer les tares viscérales: rein, foie, coeur, poumons, rate.
Chercher une fragilité hématologique: hématies, leucocytes, et plaquettes.
Apprécier l'état général ou l'état de dénutrition.
Discuter l'éventualité d'une conservation du sperme chez un homme jeune.
Discuter l'éventualité du traitement en hospitalisation à domicile.
Types de médicaments:
Alkylants:
ils provoquent une lésion biochimique dans l'ADN.
Antimétabolites
ils trompent la cellule en imitant des substances indispensables à sa survie.
Antimitotiques:
ils bloquent la division cellulaire.
Antibiotiques antitumoraux:
ils se lient à l'ADN et l'empêchent de fonctionner.
Inhibiteurs de réparation de l'enzyme de l'ADN:
la cellule cancéreuse ne pouvant réparer son ADN meurt..
Choix du produit:
De plus en plus il s'agit d'une chimiothérapie ciblée:
à partir du séquençage du génome.
le produit vise une cible, un liant, un récepteur, une voie de signalisation.
Mais la cible n'atteint pas qu'un seul organe:
la voie de signalisation est dirigée généralement vers plusieurs tissus.
Il sort des centaines de modalités thérapeutiques tous les ans.
Modes d'administration:
Par chambre implantable, en continu ou par cures de quelques jours par mois.
Ou par voie loco-régionale (artérielle, péritonéale, sous-arachnoïdienne).
Ou par voie orale.
Toxicité:
Toxicité hématologique:
presque tous les produits utilisés en chimiothérapie,
alkylants, anthraquinones, anthracyclines sont fortement myélosuppresseurs.
bléomycine, cisplatine, 5 FU, méthotrexate sont peu myélosuppresseurs.
Fibrose pulmonaire:
bléomycine.
Bronchospasme:
vinorelbine, vincristine, vinblastine, étoposide, mitomycine.
Spasmes coronaires:
fluorouracil, capécitabine, .
Insuffisance cardiaque:
toutes les chimiothérapies sont potentiellement chimiotoxiques.
les anthracyclines comme la doxorubicine.
agents alkylants: 5 fluorouracile.
les symptômes peuvent survenir des années après la chimiothérapie.
Hypertension artérielle:
sunitinib, sorafénid, antiangiogéniques.
Hypotension artérielle ou bradycardie:
docétaxel.
Neuropathie périphérique:
vinorelbine, vindésine, docétaxel, vincristine, oxaliplatine, cisplatine.
Douleurs osseuses:
pegfilgrastim.
Constipation:
vincristine, vindésine, vinblastine, vinorelbine.
Diarrhée:
le 5-FU, cyclophosphamide, anthracyclines, méthotrexate, Glivec,
capécitabine, ..
Insuffisance rénale:
cisplatine, mitomycine C, cyclophosphamide, ellipticine, ifosfamide, ..
Protéinurie:
steptozocine.
Nécrose tubulaire:
méthotrexate.
Cystite iatrogène hémorragique:
cyclophosphamide.
Lésion de la cochlée:
cisplatine.
Aménorrhée ou azoospermie:
doxorubicine, mitomycine, bléomycine, cyclophosphamide, farmorubicine.
Fièvre:
bléomycine, épirubicine, fotémustine, vincristine, doxétaxel, Mabthera.
Eruptions cutanées:
docétaxel, procarbazine, ..
Toxicité muqueuse:
le 5-FU, cytarabine, méthotrexate, anthracyclines, alkylants, bléomycine.
Alopécie chimio-induite:
elle commence 1 à 3 semaines après le début du traitement.
elle dépend du produit et des doses.
anthracyclines, docétaxel, topotécan, cyclophosphamide, ..
la repousse commence généralement 2 à 3 mois après la fin du traitement.
l'hormonothérapie provoque des alopécies moins sévères.
Nausées et vomissements:
cisplatine, méchloréthamine, dacarbazine, doxorubicine, ..
Nécrose cutané:
en cas d'injection du produit à côté d"un vaisseau.
Efficacité:
Peuvent être guéris au stade de métastases:
les cancers du testicule.
les lymphomes.
les leucémies embryonnaires de l'enfant.
et certains cancers de l'ovaire.
Dans les autres cas:
il s'agit généralement d'une chimiothérapie adjuvante mais non curative.
Associations de médicaments:
Les associations permettent de combiner bonne activité et faible toxicité.
Mais les associations doivent se limiter à 2 ou 3 produits.
Le nombre et la gravité des effets indésirables augmente au delà de 3 produits.
Injecter les produits séparément, ne pas les mélanger dans le même flacon.
Surveiller dans tous les cas:
Poids, tension artérielle et état général.
Etat de la bouche.
Diurèse.
Anémie avec baisse de l'hémoglobine en dessous de 8 g.:
faire une transfusion d'un culot de globules.
l'érythropoïétine est efficace mais onéreuse.
Leucopénie au dessous de 1.000 leucocytes:
une neutropénie est grave en dessous de 500 neutrophiles.
risque infectieux élevé, hygiène sévère, lavage des mains.
éviter les lieux publics, éviter la présence de personnes ayant une infection.
discuter l'indication des facteurs de croissance leucocytaires.
Thrombocytopénie danger en dessous de 30.000 plaquettes:
risque d'hémorragies.
La surveillance sera attentive surtout 7 à 14 jours après la cure.
Surveiller suivant le produit utilisé:
Elévation de la créatinine:
vérifier la toxicité rénale, réduire les doses, hydrater.
Elévation des transaminases:
vérifier la toxicité hépatique du traitement.
Nausées, vomissements:
diminution des doses.
Primpéran, anxiolytiques.
Vomissements intenses:
Zophren 8, 1co 2 heures avant la séance de chimiothérapie.
ou Zophren 8, 1coX2/j. pendant les 2 à 3 jours suivant une séance de chimio.
le Zophren est à prescrire sur une ordonnance de médicaments d'exception.
l'association avec un corticoïde iv est synergique.
les anti-NK1 (Emend) ont un effet plus prolongé.
Alopécie:
casque réfrigérant maintenant le cuir chevelu à 3°.
à placer pendant les perfusions et dans les 2 heures qui suivent.
Diarrhée:
Imodiumcaps, réhydratation, contrôler un retentissement métabolique.
Douleur thoracique:
rechercher un spasme coronarien dû au 5 FU, une fuite du boitier.
Apparition d'une insuffisance cardiaque:
ECG, échographie.
Apparition d'une fibrose pulmonaire:
épreuves fonctionnelles respiratoires.
Apparition de polynévrites:
réflexes ostéo-tendineux, électromyogramme.
Baisse de l'acuité auditive, apparition d'acouphènes:
audiogramme.
Toxicité cutanée:
allergie cutanée, mélanodermie, érythème palmoplantaire.
Mucite:
stomatite ou oesophagite dues à la toxicité du produit ou surinfection.
assurer l'hygiène de la bouche et des dents avant de commencer la chimio.
éviter les bains de bouche trop agressifs.
sucer des glaçons pendant la chimiothérapie pour leur effet vasoconstricteur.
antalgiques.
Ménopause précoce:
due à l'altération des ovaires.
on peut faire une cryopréservation de tissu ovarien avant la chimiothérapie.
Prévention de la fertilité:
Congélation de spermatozoïdes:
autoconservation du sperme avant la chimiothérapie.
Congélation d'ovocytes:
elle permet la préservation de la fertilité avant une chimiothérapie.
mais le prélèvement est précédé d'un temps de stimulation ovarienne.
Cryoconservation d'une partie de l'ovaire:
elle est suivie d'une autogreffe de l'ovaire après chimiothérapie.
Quelques médicaments utilisés en chimiothérapie:
alemtuzumab (Campath)
azacitidine (Vidaza)
bendamustine (Levact)
bevacizumab (Avastin)
bleomycine (Bléomycine)
bortezomib (Velcade)
capecitabine (Xéloda)
carboplatine (Carboplatine)
carmustine (Bicnu)
chlorambucil (Chloraminophène)
chlormethine (Cariolysine)
cladribine SC (Litak)
cladribine IV (Leustatine)
cyclophosphamide (Endoxan)
cytarabine (Aracytine)
dacarbazine (Déticène)
docetaxel (Taxotère): supprimé
decitabine (Dacogen)
doxorubicine ou adriamycine (Doxorubicine)
epirubicine (Farmorubicine)
eribuline (Halaven)
etoposide phosphate (Etopophos)
fludarabine (Fludara) supprimé
fluorouracile (5FU)
fotemustine (Muphoran)
ganciclovir (Cymevan)
gemcitabine (Gemzar)
hydroxycarbamide (Hydréa)
ifosfamide (Holoxan)
imatinib (Glivec)
ipilimumab (ipilimumab)
methotrexate (Méthotrexate)
mitoxantrone (Novantrone)
pemetrexed (Alimta)
temsirolimus (Torisel)
thalidomide (Thalidomide)
topotecan (Hycamtin)
vinblastine (Velbé)
vincristine (Oncovin)
vindesine (Eldisine)
vinorelbine (Navelbine)
Les successeurs de la chimio: les anticorps monoclonaux:
Ils vont détruire une protéine de la cellule cancéreuse et perturber sa croissance.
Ils font partie des thérapies ciblées, ils ciblent une protéine spécifique.
Ce sont généralement des IgG.
C'est un processus immunothérapique.
La terminaison mab = Monoclonal Anti-Bodies
rituximab (Mabthéra) dans le lymphome non hodgkinien.
traztuzumab (Herceptin) dans le cancer du sein HER2
Ipilimumab dans le mélanome.
bévacizumab (Avastin) antiangiogène.
novolumab (Novolumab)
etc.
(Les anticorps monoclonaux sont aussi utilisés dans les maladies inflammatoires)
Guide des traitements anticancéreux:
https://acthera.univ-lille.fr/co/module_Acthera_22.html
CHIMIOTHERAPIE des CANCERS
Les thérapies systémiques du cancer sont:
la chimiothérapie
l'hormonothérapie
les thérapies ciblées
l'immunothérapie
Bilan préthérapeutique:
Traiter les foyers infectieux.
Evaluer les tares viscérales: rein, foie, coeur, poumons, rate.
Chercher une fragilité hématologique: hématies, leucocytes, et plaquettes.
Apprécier l'état général ou l'état de dénutrition.
Discuter l'éventualité d'une conservation du sperme chez un homme jeune.
Discuter l'éventualité du traitement en hospitalisation à domicile.
Types de médicaments:
Alkylants:
ils provoquent une lésion biochimique dans l'ADN.
Antimétabolites
ils trompent la cellule en imitant des substances indispensables à sa survie.
Antimitotiques:
ils bloquent la division cellulaire.
Antibiotiques antitumoraux:
ils se lient à l'ADN et l'empêchent de fonctionner.
Inhibiteurs de réparation de l'enzyme de l'ADN:
la cellule cancéreuse ne pouvant réparer son ADN meurt..
Choix du produit:
De plus en plus il s'agit d'une chimiothérapie ciblée:
à partir du séquençage du génome.
le produit vise une cible, un liant, un récepteur, une voie de signalisation.
Mais la cible n'atteint pas qu'un seul organe:
la voie de signalisation est dirigée généralement vers plusieurs tissus.
Il sort des centaines de modalités thérapeutiques tous les ans.
Modes d'administration:
Par chambre implantable, en continu ou par cures de quelques jours par mois.
Ou par voie loco-régionale (artérielle, péritonéale, sous-arachnoïdienne).
Ou par voie orale.
Toxicité:
Toxicité hématologique:
presque tous les produits utilisés en chimiothérapie,
alkylants, anthraquinones, anthracyclines sont fortement myélosuppresseurs.
bléomycine, cisplatine, 5 FU, méthotrexate sont peu myélosuppresseurs.
Fibrose pulmonaire:
bléomycine.
Bronchospasme:
vinorelbine, vincristine, vinblastine, étoposide, mitomycine.
Spasmes coronaires:
fluorouracil, capécitabine, .
Insuffisance cardiaque:
toutes les chimiothérapies sont potentiellement chimiotoxiques.
les anthracyclines comme la doxorubicine.
agents alkylants: 5 fluorouracile.
les symptômes peuvent survenir des années après la chimiothérapie.
Hypertension artérielle:
sunitinib, sorafénid, antiangiogéniques.
Hypotension artérielle ou bradycardie:
docétaxel.
Neuropathie périphérique:
vinorelbine, vindésine, docétaxel, vincristine, oxaliplatine, cisplatine.
Douleurs osseuses:
pegfilgrastim.
Constipation:
vincristine, vindésine, vinblastine, vinorelbine.
Diarrhée:
le 5-FU, cyclophosphamide, anthracyclines, méthotrexate, Glivec,
capécitabine, ..
Insuffisance rénale:
cisplatine, mitomycine C, cyclophosphamide, ellipticine, ifosfamide, ..
Protéinurie:
steptozocine.
Nécrose tubulaire:
méthotrexate.
Cystite iatrogène hémorragique:
cyclophosphamide.
Lésion de la cochlée:
cisplatine.
Aménorrhée ou azoospermie:
doxorubicine, mitomycine, bléomycine, cyclophosphamide, farmorubicine.
Fièvre:
bléomycine, épirubicine, fotémustine, vincristine, doxétaxel, Mabthera.
Eruptions cutanées:
docétaxel, procarbazine, ..
Toxicité muqueuse:
le 5-FU, cytarabine, méthotrexate, anthracyclines, alkylants, bléomycine.
Alopécie chimio-induite:
elle commence 1 à 3 semaines après le début du traitement.
elle dépend du produit et des doses.
anthracyclines, docétaxel, topotécan, cyclophosphamide, ..
la repousse commence généralement 2 à 3 mois après la fin du traitement.
l'hormonothérapie provoque des alopécies moins sévères.
Nausées et vomissements:
cisplatine, méchloréthamine, dacarbazine, doxorubicine, ..
Nécrose cutané:
en cas d'injection du produit à côté d"un vaisseau.
Efficacité:
Peuvent être guéris au stade de métastases:
les cancers du testicule.
les lymphomes.
les leucémies embryonnaires de l'enfant.
et certains cancers de l'ovaire.
Dans les autres cas:
il s'agit généralement d'une chimiothérapie adjuvante mais non curative.
Associations de médicaments:
Les associations permettent de combiner bonne activité et faible toxicité.
Mais les associations doivent se limiter à 2 ou 3 produits.
Le nombre et la gravité des effets indésirables augmente au delà de 3 produits.
Injecter les produits séparément, ne pas les mélanger dans le même flacon.
Surveiller dans tous les cas:
Poids, tension artérielle et état général.
Etat de la bouche.
Diurèse.
Anémie avec baisse de l'hémoglobine en dessous de 8 g.:
faire une transfusion d'un culot de globules.
l'érythropoïétine est efficace mais onéreuse.
Leucopénie au dessous de 1.000 leucocytes:
une neutropénie est grave en dessous de 500 neutrophiles.
risque infectieux élevé, hygiène sévère, lavage des mains.
éviter les lieux publics, éviter la présence de personnes ayant une infection.
discuter l'indication des facteurs de croissance leucocytaires.
Thrombocytopénie danger en dessous de 30.000 plaquettes:
risque d'hémorragies.
La surveillance sera attentive surtout 7 à 14 jours après la cure.
Surveiller suivant le produit utilisé:
Elévation de la créatinine:
vérifier la toxicité rénale, réduire les doses, hydrater.
Elévation des transaminases:
vérifier la toxicité hépatique du traitement.
Nausées, vomissements:
diminution des doses.
Primpéran, anxiolytiques.
Vomissements intenses:
Zophren 8, 1co 2 heures avant la séance de chimiothérapie.
ou Zophren 8, 1coX2/j. pendant les 2 à 3 jours suivant une séance de chimio.
le Zophren est à prescrire sur une ordonnance de médicaments d'exception.
l'association avec un corticoïde iv est synergique.
les anti-NK1 (Emend) ont un effet plus prolongé.
Alopécie:
casque réfrigérant maintenant le cuir chevelu à 3°.
à placer pendant les perfusions et dans les 2 heures qui suivent.
Diarrhée:
Imodiumcaps, réhydratation, contrôler un retentissement métabolique.
Douleur thoracique:
rechercher un spasme coronarien dû au 5 FU, une fuite du boitier.
Apparition d'une insuffisance cardiaque:
ECG, échographie.
Apparition d'une fibrose pulmonaire:
épreuves fonctionnelles respiratoires.
Apparition de polynévrites:
réflexes ostéo-tendineux, électromyogramme.
Baisse de l'acuité auditive, apparition d'acouphènes:
audiogramme.
Toxicité cutanée:
allergie cutanée, mélanodermie, érythème palmoplantaire.
Mucite:
stomatite ou oesophagite dues à la toxicité du produit ou surinfection.
assurer l'hygiène de la bouche et des dents avant de commencer la chimio.
éviter les bains de bouche trop agressifs.
sucer des glaçons pendant la chimiothérapie pour leur effet vasoconstricteur.
antalgiques.
Ménopause précoce:
due à l'altération des ovaires.
on peut faire une cryopréservation de tissu ovarien avant la chimiothérapie.
Prévention de la fertilité:
Congélation de spermatozoïdes:
autoconservation du sperme avant la chimiothérapie.
Congélation d'ovocytes:
elle permet la préservation de la fertilité avant une chimiothérapie.
mais le prélèvement est précédé d'un temps de stimulation ovarienne.
Cryoconservation d'une partie de l'ovaire:
elle est suivie d'une autogreffe de l'ovaire après chimiothérapie.
Quelques médicaments utilisés en chimiothérapie:
alemtuzumab (Campath)
azacitidine (Vidaza)
bendamustine (Levact)
bevacizumab (Avastin)
bleomycine (Bléomycine)
bortezomib (Velcade)
capecitabine (Xéloda)
carboplatine (Carboplatine)
carmustine (Bicnu)
chlorambucil (Chloraminophène)
chlormethine (Cariolysine)
cladribine SC (Litak)
cladribine IV (Leustatine)
cyclophosphamide (Endoxan)
cytarabine (Aracytine)
dacarbazine (Déticène)
docetaxel (Taxotère): supprimé
decitabine (Dacogen)
doxorubicine ou adriamycine (Doxorubicine)
epirubicine (Farmorubicine)
eribuline (Halaven)
etoposide phosphate (Etopophos)
fludarabine (Fludara) supprimé
fluorouracile (5FU)
fotemustine (Muphoran)
ganciclovir (Cymevan)
gemcitabine (Gemzar)
hydroxycarbamide (Hydréa)
ifosfamide (Holoxan)
imatinib (Glivec)
ipilimumab (ipilimumab)
methotrexate (Méthotrexate)
mitoxantrone (Novantrone)
pemetrexed (Alimta)
temsirolimus (Torisel)
thalidomide (Thalidomide)
topotecan (Hycamtin)
vinblastine (Velbé)
vincristine (Oncovin)
vindesine (Eldisine)
vinorelbine (Navelbine)
Les successeurs de la chimio: les anticorps monoclonaux:
Ils vont détruire une protéine de la cellule cancéreuse et perturber sa croissance.
Ils font partie des thérapies ciblées, ils ciblent une protéine spécifique.
Ce sont généralement des IgG.
C'est un processus immunothérapique.
La terminaison mab = Monoclonal Anti-Bodies
rituximab (Mabthéra) dans le lymphome non hodgkinien.
traztuzumab (Herceptin) dans le cancer du sein HER2
Ipilimumab dans le mélanome.
bévacizumab (Avastin) antiangiogène.
novolumab (Novolumab)
etc.
(Les anticorps monoclonaux sont aussi utilisés dans les maladies inflammatoires)
Guide des traitements anticancéreux:
https://acthera.univ-lille.fr/co/module_Acthera_22.html