MALADIE DE POMPE ou glycogénose de type II (rare)
Déficit musculaire progressif d'origine génétique
C'est une glycogénose qui appartient au groupe des maladies lysosomiales
Clinique:
Age:
la maladie est d'autant plus sévère qu'elle commence tôt dans la vie.
Forme infantile:
début quelques mois après la naissance.
déficit musculaire et hypotonie musculaire.
cette insuffisance musculaire se manifeste aussi par:
un retard du développement moteur avec retard postural.
une gêne respiratoire, avec encombrement bronchique et infections.
un trouble de la succion.
un trouble de la déglutition.
une cardiomyopathie hypertrophique qui aboutit à l'insuffisance cardiaque.
retard staturo-pondéral dû à la difficulté pour s'alimenter.
une hépatomégalie et une macroglossie peuvent s'observer fréquemment.
mesure de la SpO2.
en l'absence de traitement, la forme infantile est mortelle avant l'âge de 2 ans.
Forme juvénile:
entre 2 et 20 ans.
dystrophie musculaire progressive des ceintures avec troubles de la marche.
hypotonie du diaphragme avec insuffisance respiratoire et hypoventilation.
mesure de la SpO2.
les troubles moteurs précèdent l'atteinte respiratoire.
Forme de l'adulte:
les premiers signes peuvent apparaître à 30 ou 40 ans.
c'est une dystrophie musculaire des muscles proximaux des membres.
la toux est peu efficace à cause de l'insuffisance des muscles thoraciques.
mesure de la SpO2.
X ne pas confondre avec une myopathie: amyotrophie spinale de type 2.
X ne pas confondre avec une myasthénie.
X ne pas confondre avec les glycogénoses de type 3, 4, 5 ou 8.
Examens complémentaires:
A tout âge:
dosage de l'alpha-glucosidase dans les leucocytes.
(le dosage de l'enzyme peut aussi se faire avec du sang sur papier buvard)
séquençage génétique.
Chez le nourrisson:
Rx du thorax: cardiomégalie.
ECG: raccourcissement de PR, QRS ample, inversion de T.
échocardiographie: augmentation du volume du coeur.
hémogramme: lymphocytes vacuolés.
Chez l'adolescent et l'adulte:
Rx du thorax.
ECG.
EMG, surtout utile pour exclure une pathologie du motoneurone.
élévation des CPK, 8 fois sur 10.
biopsie musculaire ou biopsie hépatique: surcharge glycogénique.
exploration fonctionnelle respiratoire.
Cause:
Altération génétique 17q23:
plusieurs centaines de mutations sont responsables de la maladie de Pompe.
C'est un déficit en alpha-glucosidase acide (autrefois appelée maltase acide):
avec accumulation de glycogène dans les lysosomes.
l'accumulation a lieu dans toutes les cellules.
mais elle est surtout pathogène dans les muscles.
Dépistage:
Diagnostic prénatal:
le diagnostic est possible pour le foetus chez une femme enceinte.
diagnostic sur les villosités choriales à la 12è semaine d'aménorrhée.
ou sur le liquide amniotique à la 15è semaine d'aménorrhée.
une interruption médicale de grossesse est possible pour le foetus malade.
Dépistage des parents du malade:
pour les informer sur les risques en cas de nouvelle grossesse.
Dépistage dans la fratrie du malade avec leur consentement éclairé.
Orientation thérapeutique:
Traitement spécifique:
l'alglucosidase alpha, en perfusion toutes les 2 semaines.
c'est une enzyme de substitution.
ce médicament est très onéreux, il améliore les fonctions défaillantes.
il provoque parfois des réactions d'hypersensibilité graves.
les perfusions sont effectuées en milieu hospitalier.
traitement probable dans le futur:
la thérapie génique.
Traitement symptomatique:
contre l'insuffisance cardiaque:
restriction sodée et diurétiques.
contre les troubles respiratoires:
kinésithérapie respiratoire.
prévention des infections respiratoires.
parfois nécessité d'oxygénothérapie et de ventilation artificielle.
les vaccins antigrippal et antipneumococcique sont recommandés.
contre les troubles de la déglutition:
prise en charge nutritionnelle.
fractionnement et épaississement des repas.
surveiller les fausses routes.
éventuellement nutrition entérale par sonde naso-gastrique.
suivre la courbe de poids.
contre le handicap moteur:
rééducation motrice.
exercices physiques modérés sans épuiser les muscles.
le port d'attelles peut être une aide à la marche.
mais l'aboutissement est souvent le fauteuil roulant.
contre l'ostéopénie:
l'ostéopénie est favorisée par la diminution de la mobilité.
traitement vitamino-calcique.
L'aménagement de la scolarité:
Projet d'Accueil Individualisé (PAI).
Projet Personnalisé de Scolarisation (PPS).
Aides:
s'adresser à la Maison Départementale des Personnes Handicapées (MDPH).
Soutien psychologique:
prévoir le stress des parents à l'annonce du diagnostic.
culpabilité des parents qui ont mis au monde un enfant pas comme les autres.
pour l'enfant acceptation de ne pas pouvoir participer aux activités des autres.
soutien du patient, enfant ou adulte, pour faire face à la maladie.
Suivi du patient:
dans un centre de compétence.
Structures associatives qui peuvent accompagner le patient:
Association Francophone des Glycogénoses.
https://www.glycogenoses.org/
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
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alglucosidase alpha: Myosyme développé par Genzyme
MALADIE DE POMPE ou glycogénose de type II (rare)
Déficit musculaire progressif d'origine génétique
C'est une glycogénose qui appartient au groupe des maladies lysosomiales
Clinique:
Age:
la maladie est d'autant plus sévère qu'elle commence tôt dans la vie.
Forme infantile:
début quelques mois après la naissance.
déficit musculaire et hypotonie musculaire.
cette insuffisance musculaire se manifeste aussi par:
un retard du développement moteur avec retard postural.
une gêne respiratoire, avec encombrement bronchique et infections.
un trouble de la succion.
un trouble de la déglutition.
une cardiomyopathie hypertrophique qui aboutit à l'insuffisance cardiaque.
retard staturo-pondéral dû à la difficulté pour s'alimenter.
une hépatomégalie et une macroglossie peuvent s'observer fréquemment.
mesure de la SpO2.
en l'absence de traitement, la forme infantile est mortelle avant l'âge de 2 ans.
Forme juvénile:
entre 2 et 20 ans.
dystrophie musculaire progressive des ceintures avec troubles de la marche.
hypotonie du diaphragme avec insuffisance respiratoire et hypoventilation.
mesure de la SpO2.
les troubles moteurs précèdent l'atteinte respiratoire.
Forme de l'adulte:
les premiers signes peuvent apparaître à 30 ou 40 ans.
c'est une dystrophie musculaire des muscles proximaux des membres.
la toux est peu efficace à cause de l'insuffisance des muscles thoraciques.
mesure de la SpO2.
X ne pas confondre avec une myopathie: amyotrophie spinale de type 2.
X ne pas confondre avec une myasthénie.
X ne pas confondre avec les glycogénoses de type 3, 4, 5 ou 8.
Examens complémentaires:
A tout âge:
dosage de l'alpha-glucosidase dans les leucocytes.
(le dosage de l'enzyme peut aussi se faire avec du sang sur papier buvard)
séquençage génétique.
Chez le nourrisson:
Rx du thorax: cardiomégalie.
ECG: raccourcissement de PR, QRS ample, inversion de T.
échocardiographie: augmentation du volume du coeur.
hémogramme: lymphocytes vacuolés.
Chez l'adolescent et l'adulte:
Rx du thorax.
ECG.
EMG, surtout utile pour exclure une pathologie du motoneurone.
élévation des CPK, 8 fois sur 10.
biopsie musculaire ou biopsie hépatique: surcharge glycogénique.
exploration fonctionnelle respiratoire.
Cause:
Altération génétique 17q23:
plusieurs centaines de mutations sont responsables de la maladie de Pompe.
C'est un déficit en alpha-glucosidase acide (autrefois appelée maltase acide):
avec accumulation de glycogène dans les lysosomes.
l'accumulation a lieu dans toutes les cellules.
mais elle est surtout pathogène dans les muscles.
Dépistage:
Diagnostic prénatal:
le diagnostic est possible pour le foetus chez une femme enceinte.
diagnostic sur les villosités choriales à la 12è semaine d'aménorrhée.
ou sur le liquide amniotique à la 15è semaine d'aménorrhée.
une interruption médicale de grossesse est possible pour le foetus malade.
Dépistage des parents du malade:
pour les informer sur les risques en cas de nouvelle grossesse.
Dépistage dans la fratrie du malade avec leur consentement éclairé.
Orientation thérapeutique:
Traitement spécifique:
l'alglucosidase alpha, en perfusion toutes les 2 semaines.
c'est une enzyme de substitution.
ce médicament est très onéreux, il améliore les fonctions défaillantes.
il provoque parfois des réactions d'hypersensibilité graves.
les perfusions sont effectuées en milieu hospitalier.
traitement probable dans le futur:
la thérapie génique.
Traitement symptomatique:
contre l'insuffisance cardiaque:
restriction sodée et diurétiques.
contre les troubles respiratoires:
kinésithérapie respiratoire.
prévention des infections respiratoires.
parfois nécessité d'oxygénothérapie et de ventilation artificielle.
les vaccins antigrippal et antipneumococcique sont recommandés.
contre les troubles de la déglutition:
prise en charge nutritionnelle.
fractionnement et épaississement des repas.
surveiller les fausses routes.
éventuellement nutrition entérale par sonde naso-gastrique.
suivre la courbe de poids.
contre le handicap moteur:
rééducation motrice.
exercices physiques modérés sans épuiser les muscles.
le port d'attelles peut être une aide à la marche.
mais l'aboutissement est souvent le fauteuil roulant.
contre l'ostéopénie:
l'ostéopénie est favorisée par la diminution de la mobilité.
traitement vitamino-calcique.
L'aménagement de la scolarité:
Projet d'Accueil Individualisé (PAI).
Projet Personnalisé de Scolarisation (PPS).
Aides:
s'adresser à la Maison Départementale des Personnes Handicapées (MDPH).
Soutien psychologique:
prévoir le stress des parents à l'annonce du diagnostic.
culpabilité des parents qui ont mis au monde un enfant pas comme les autres.
pour l'enfant acceptation de ne pas pouvoir participer aux activités des autres.
soutien du patient, enfant ou adulte, pour faire face à la maladie.
Suivi du patient:
dans un centre de compétence.
Structures associatives qui peuvent accompagner le patient:
Association Francophone des Glycogénoses.
https://www.glycogenoses.org/
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
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alglucosidase alpha: Myosyme développé par Genzyme