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THALASSEMIES ou thalassanémies

Ce sont les maladies génétiques les plus fréquentes dans le monde

Alpha-thalassémie: pays méditerranéens, Asie centrale et du S.E., Afrique,

Bêta-thalassémie: pays méditerranéens, Moyen Orient, Extrême Orient, ..

 

Clinique:

Thalassémie majeure ou ß-thalassémie homozygote ou anémie de Cooley:

      le diagnostic est généralement fait avant l'âge de 2 ans..

      signes d'anémie: pâleur des muqueuses, tachycardie, dyspnée, asthénie.

      hépatomégalie avec hémosidérose hépatique pouvant aboutir à la cirrhose.

      splénomégalie modérée due à l'excès de destruction des hématies.

      épaississement des os plats par hyperactivité de la moelle osseuse.

      hypertélorisme, protrusion du maxillaire supérieur.

      fractures pathologiques par amincissement des corticales et ostéoporose.

      retard staturo-pondéral.

      ces symptômes apparaissent en l'absence de traitement.

      et sans traitement, l'évolution de la forme majeure est généralement mortelle.

Thalassémies mineures:

      ce sont les alpha-thalassémies et la bêta-thalassémie hétérozygote.

      pas de signe clinique, ou signes discrets.

      la stimulation de l'érythropoïèse compense les pertes de globules rouges.

      c'est un diagnostic biologique.

Examens complémentaires:

Dans la thalassémie majeure:

      hémogramme:

            baisse du taux d'hémoglobine.

            anémie microcytaire hypochrome, parfois normochrome.

            altération de la forme des hématies: anisocytose, poïkilocytose.

            on peut observer de nombreux érythroblastes sur le frottis sanguin.

            hyperréticulocytose modérée.

            thrombocytopénie par hyperactivité splénique.

      électrophorèse de l'hémoglobine:

            élévation de l'hémoglobine-F (foetale) et élévation de l'hémogobine-A2.

      hypersidérémie et hyperferritinémie.

      LDH augmentée.

      bilirubine libre augmentée à cause de l'hémolyse chronique.

Dans les thalassémies mineures:

      anémie microcytaire discrète.

      sidérémie normale et ferritinémie normale.

Radiographie osseuse:

      épaississement de la voûte crânienne, aspect en "poils de brosse".

      hyperplasie des os plats.

      amincissement de la corticale des os longs.

Diagnostic génétique:

      possibilité de faire un séquençage pour préciser l'anomalie moléculaire.

Causes et corrélations:

2 types de défaut de synthèse intéressant l'hémoglobine: l'alpha ou la bêta:

      une molécule d'hémoglobine comporte 2 chaînes alpha et 2 chaînes bêta.

      mais la chaîne polypeptidique alpha a peu d'importance clinique.

      la chaine polypeptidique bêta est commandée par le gène bêtaglobine.

      le gène bêtaglobine est localisé sur chromosome 11.

2 formes de transmission génétique: hétérozygote ou homozygote:

      les formes hétérozygotes donnent une thalassémie mineure.

      seules la forme homozygote ß donne une thalassémie majeure.

La forme grave est donc la ß-thalassémie homozygote.

 


Anomalie hétérozygote

 

Anomalie homozygote

Hémoglobine alpha

thalasséme mineure


thalassémie mineure

Hémoglobine bêta

thalassémie mineure


THALASSEMIE MAJEURE

        plus rarement on observe des hétérozygoties plus complexes ß/Hb S ou ß/E.

 

Dépistage:

Dépistage des individus transmetteurs:

      les transmetteurs homozygotes sont identifiés car ils sont symptomatiques.

      il faut dépister les transmetteurs hétérozygotes car ils sont asymptomatiques:

            2 parents porteurs ß hétérozygotes peuvent avoir un enfant ß homozygote.

Diagnostic prénatal:

      lorsque les mutations chez les parents ont été identifiées:

            recherche possible dans le liquide amniotique à la 15è sem. de grossesse

            un diagnostic prénatal permettra de décider une interruption de grossesse.

Diagnostic préimplantatoire:

      il est également possible sur un embryon après fécondation in vitro.


Orientation thérapeutique:

Transfusions d'érythrocytes:

-uniquement dans les formes majeures.

-elles permettent d'éviter un retard staturo-pondéral.

-15 à 20 mL/kg de concentré érythrocytaire déleucocyté et phénotypé Rh-Kell:

      tous les mois environ, pour maintenir l'Hb entre 9 et 11g/100mL.

-ajouter un chélateur du fer pour prévenir l'hémosidérose hépatique:

      défériprone compr. à 500mg, s'administre per os.

      il faut maintenir la ferritine en dessous de 1.000µg/L.

-supplémentation en acide folique comprimés. à 5mg, 1co/j. à vie.

-la vaccination contre l'hépatite B sera systématique.

Splénectomie:

-elle diminue la destruction des hématies.

-mais elle favorise les infections: nécessite une vaccination antipneumococcique.

 Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour les formes sévères:

-greffe de sang de cordon ou greffe médullaire d'un donneur HLA compatible.

-c'est la seule thérapeutique curative actuelle.

Thérapie génique:

-le Zyntéglo a été utilisé.

Conseil génétique.

Centres de compétence:

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR

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défériprone compr. à 500mg Ferriprox

acide folique compr. à 5mg: Acide folique CCD compr. à 5mg