THALASSEMIES ou thalassanémies
Ce sont les maladies génétiques les plus fréquentes dans le monde
Alpha-thalassémie: pays méditerranéens, Asie centrale et du S.E., Afrique,
Bêta-thalassémie: pays méditerranéens, Moyen Orient, Extrême Orient, ..
Clinique:
Thalassémie majeure ou ß-thalassémie homozygote ou anémie de Cooley:
le diagnostic est généralement fait avant l'âge de 2 ans..
signes d'anémie: pâleur des muqueuses, tachycardie, dyspnée, asthénie.
hépatomégalie avec hémosidérose hépatique pouvant aboutir à la cirrhose.
splénomégalie modérée due à l'excès de destruction des hématies.
épaississement des os plats par hyperactivité de la moelle osseuse.
hypertélorisme, protrusion du maxillaire supérieur.
fractures pathologiques par amincissement des corticales et ostéoporose.
retard staturo-pondéral.
ces symptômes apparaissent en l'absence de traitement.
et sans traitement, l'évolution de la forme majeure est généralement mortelle.
Thalassémies mineures:
ce sont les alpha-thalassémies et la bêta-thalassémie hétérozygote.
pas de signe clinique, ou signes discrets.
la stimulation de l'érythropoïèse compense les pertes de globules rouges.
c'est un diagnostic biologique.
Examens complémentaires:
Dans la thalassémie majeure:
hémogramme:
baisse du taux d'hémoglobine.
anémie microcytaire hypochrome, parfois normochrome.
altération de la forme des hématies: anisocytose, poïkilocytose.
on peut observer de nombreux érythroblastes sur le frottis sanguin.
hyperréticulocytose modérée.
thrombocytopénie par hyperactivité splénique.
électrophorèse de l'hémoglobine:
élévation de l'hémoglobine-F (foetale) et élévation de l'hémogobine-A2.
hypersidérémie et hyperferritinémie.
LDH augmentée.
bilirubine libre augmentée à cause de l'hémolyse chronique.
Dans les thalassémies mineures:
anémie microcytaire discrète.
sidérémie normale et ferritinémie normale.
Radiographie osseuse:
épaississement de la voûte crânienne, aspect en "poils de brosse".
hyperplasie des os plats.
amincissement de la corticale des os longs.
Diagnostic génétique:
possibilité de faire un séquençage pour préciser l'anomalie moléculaire.
Causes et corrélations:
2 types de défaut de synthèse intéressant l'hémoglobine: l'alpha ou la bêta:
une molécule d'hémoglobine comporte 2 chaînes alpha et 2 chaînes bêta.
mais la chaîne polypeptidique alpha a peu d'importance clinique.
la chaine polypeptidique bêta est commandée par le gène bêtaglobine.
le gène bêtaglobine est localisé sur chromosome 11.
2 formes de transmission génétique: hétérozygote ou homozygote:
les formes hétérozygotes donnent une thalassémie mineure.
seules la forme homozygote ß donne une thalassémie majeure.
La forme grave est donc la ß-thalassémie homozygote.
| Anomalie hétérozygote
| Anomalie homozygote |
Hémoglobine alpha | thalasséme mineure
| thalassémie mineure |
Hémoglobine bêta | thalassémie mineure
| THALASSEMIE MAJEURE |
plus rarement on observe des hétérozygoties plus complexes ß/Hb S ou ß/E.
Dépistage:
Dépistage des individus transmetteurs:
les transmetteurs homozygotes sont identifiés car ils sont symptomatiques.
il faut dépister les transmetteurs hétérozygotes car ils sont asymptomatiques:
2 parents porteurs ß hétérozygotes peuvent avoir un enfant ß homozygote.
Diagnostic prénatal:
lorsque les mutations chez les parents ont été identifiées:
recherche possible dans le liquide amniotique à la 15è sem. de grossesse
un diagnostic prénatal permettra de décider une interruption de grossesse.
Diagnostic préimplantatoire:
il est également possible sur un embryon après fécondation in vitro.
Orientation thérapeutique:
Transfusions d'érythrocytes:
-uniquement dans les formes majeures.
-elles permettent d'éviter un retard staturo-pondéral.
-15 à 20 mL/kg de concentré érythrocytaire déleucocyté et phénotypé Rh-Kell:
tous les mois environ, pour maintenir l'Hb entre 9 et 11g/100mL.
-ajouter un chélateur du fer pour prévenir l'hémosidérose hépatique:
défériprone compr. à 500mg, s'administre per os.
il faut maintenir la ferritine en dessous de 1.000µg/L.
-supplémentation en acide folique comprimés. à 5mg, 1co/j. à vie.
-la vaccination contre l'hépatite B sera systématique.
Splénectomie:
-elle diminue la destruction des hématies.
-mais elle favorise les infections: nécessite une vaccination antipneumococcique.
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour les formes sévères:
-greffe de sang de cordon ou greffe médullaire d'un donneur HLA compatible.
-c'est la seule thérapeutique curative actuelle.
Thérapie génique:
-le Zyntéglo a été utilisé.
Conseil génétique.
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
défériprone compr. à 500mg Ferriprox
acide folique compr. à 5mg: Acide folique CCD compr. à 5mg
THALASSEMIES ou thalassanémies
Ce sont les maladies génétiques les plus fréquentes dans le monde
Alpha-thalassémie: pays méditerranéens, Asie centrale et du S.E., Afrique,
Bêta-thalassémie: pays méditerranéens, Moyen Orient, Extrême Orient, ..
Clinique:
Thalassémie majeure ou ß-thalassémie homozygote ou anémie de Cooley:
le diagnostic est généralement fait avant l'âge de 2 ans..
signes d'anémie: pâleur des muqueuses, tachycardie, dyspnée, asthénie.
hépatomégalie avec hémosidérose hépatique pouvant aboutir à la cirrhose.
splénomégalie modérée due à l'excès de destruction des hématies.
épaississement des os plats par hyperactivité de la moelle osseuse.
hypertélorisme, protrusion du maxillaire supérieur.
fractures pathologiques par amincissement des corticales et ostéoporose.
retard staturo-pondéral.
ces symptômes apparaissent en l'absence de traitement.
et sans traitement, l'évolution de la forme majeure est généralement mortelle.
Thalassémies mineures:
ce sont les alpha-thalassémies et la bêta-thalassémie hétérozygote.
pas de signe clinique, ou signes discrets.
la stimulation de l'érythropoïèse compense les pertes de globules rouges.
c'est un diagnostic biologique.
Examens complémentaires:
Dans la thalassémie majeure:
hémogramme:
baisse du taux d'hémoglobine.
anémie microcytaire hypochrome, parfois normochrome.
altération de la forme des hématies: anisocytose, poïkilocytose.
on peut observer de nombreux érythroblastes sur le frottis sanguin.
hyperréticulocytose modérée.
thrombocytopénie par hyperactivité splénique.
électrophorèse de l'hémoglobine:
élévation de l'hémoglobine-F (foetale) et élévation de l'hémogobine-A2.
hypersidérémie et hyperferritinémie.
LDH augmentée.
bilirubine libre augmentée à cause de l'hémolyse chronique.
Dans les thalassémies mineures:
anémie microcytaire discrète.
sidérémie normale et ferritinémie normale.
Radiographie osseuse:
épaississement de la voûte crânienne, aspect en "poils de brosse".
hyperplasie des os plats.
amincissement de la corticale des os longs.
Diagnostic génétique:
possibilité de faire un séquençage pour préciser l'anomalie moléculaire.
Causes et corrélations:
2 types de défaut de synthèse intéressant l'hémoglobine: l'alpha ou la bêta:
une molécule d'hémoglobine comporte 2 chaînes alpha et 2 chaînes bêta.
mais la chaîne polypeptidique alpha a peu d'importance clinique.
la chaine polypeptidique bêta est commandée par le gène bêtaglobine.
le gène bêtaglobine est localisé sur chromosome 11.
2 formes de transmission génétique: hétérozygote ou homozygote:
les formes hétérozygotes donnent une thalassémie mineure.
seules la forme homozygote ß donne une thalassémie majeure.
La forme grave est donc la ß-thalassémie homozygote.
| Anomalie hétérozygote
| Anomalie homozygote |
Hémoglobine alpha | thalasséme mineure
| thalassémie mineure |
Hémoglobine bêta | thalassémie mineure
| THALASSEMIE MAJEURE |
plus rarement on observe des hétérozygoties plus complexes ß/Hb S ou ß/E.
Dépistage:
Dépistage des individus transmetteurs:
les transmetteurs homozygotes sont identifiés car ils sont symptomatiques.
il faut dépister les transmetteurs hétérozygotes car ils sont asymptomatiques:
2 parents porteurs ß hétérozygotes peuvent avoir un enfant ß homozygote.
Diagnostic prénatal:
lorsque les mutations chez les parents ont été identifiées:
recherche possible dans le liquide amniotique à la 15è sem. de grossesse
un diagnostic prénatal permettra de décider une interruption de grossesse.
Diagnostic préimplantatoire:
il est également possible sur un embryon après fécondation in vitro.
Orientation thérapeutique:
Transfusions d'érythrocytes:
-uniquement dans les formes majeures.
-elles permettent d'éviter un retard staturo-pondéral.
-15 à 20 mL/kg de concentré érythrocytaire déleucocyté et phénotypé Rh-Kell:
tous les mois environ, pour maintenir l'Hb entre 9 et 11g/100mL.
-ajouter un chélateur du fer pour prévenir l'hémosidérose hépatique:
défériprone compr. à 500mg, s'administre per os.
il faut maintenir la ferritine en dessous de 1.000µg/L.
-supplémentation en acide folique comprimés. à 5mg, 1co/j. à vie.
-la vaccination contre l'hépatite B sera systématique.
Splénectomie:
-elle diminue la destruction des hématies.
-mais elle favorise les infections: nécessite une vaccination antipneumococcique.
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour les formes sévères:
-greffe de sang de cordon ou greffe médullaire d'un donneur HLA compatible.
-c'est la seule thérapeutique curative actuelle.
Thérapie génique:
-le Zyntéglo a été utilisé.
Conseil génétique.
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
défériprone compr. à 500mg Ferriprox
acide folique compr. à 5mg: Acide folique CCD compr. à 5mg