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MALADIE de GAUCHER (rare)

C'est une maladie lysosomiale, elle touche les lysosomes des macrophages

Accumulation de cérébroside dans les macrophages par déficit en cérébrosidase

Cette accumulation intéresse les 3 types de la maladie de Gaucher

 

Clinique:

Type 1, forme chronique non neuropathique 95% des cas

      Début chez un enfant ou un adolescent mais la maladie est possible à tout âge.

      Splénomégalie:

            thrombocytopénie, anémie et leucopénie sont dus à l'hypersplénisme.

            hémorragies et ecchymoses dues à la thrombocytopénie.

            distension abdominale due à la splénomégalie.

      Hépatomégalie:

            les macrophages détruits sont remplacés par un tissu fibreux.

      Douleurs osseuses:

            elles sont dues à l'infiltration de cellules de Gaucher dans la moelle de l'os.

            développement osseux anormal: élargissement de l'extrémité des fémurs. 

            ostéoporose précoce, fractures pathologiques.

      Asthénie.

      Evolution progressive.

      Absence de signe neurologique dans le type 1.

 

Type 2, forme neuropathique aiguë (1%)

      C'est une forme très sévère, elle est exceptionnelle.

      Elle débute dans la première année de la vie.

      Signes de la forme 1:

            splénomégalie.

            hépatomégalie.

      + signes neurologiques:

            strabisme.

            laryngospasme avec stridor.

            spasticité progressive des 4 membres.

            troubles cognitifs.

      Evolution rapide:

            l'espérance de vie du nouveau-né ne dépasse pas 2 ans.

 

Type 3, forme neuropathique chronique (4%)

      Elle est plus tardive que le type 2, apparaissant dans l'enfance.

      Signes de la forme 1:

            splénomégalie.

            hépatomégalie.           

            ostéoporose précoce, fractures pathologiques.

      + encéphalopathie progressive:

            convulsions, myoclonies.

            strabisme convergent, saccades oculaires.

            ataxie.

            syndrome pyramidal.

            signes parkinsoniens.

            troubles cognitivo-comportementaux.

      Evolution plus lente que le type 2:

            l'espérance de vie ne dépasse pas 40 ans.

X ne pas confondre avec une autre maladie lysosomiale: maladie de Niemann.Pick.

X ne pas confondre avec une hémopathie maligne.

Examens complémentaires:

Hémogramme:

      thrombocytopénie.

      anémie.

      leucopénie.

 Déficit de l'activité de la ß-glucocérébrosidase leucocytaire:

      elle est de 10 à 15% par rapport aux valeurs normales.

      c'est le moyen de diagnostic de certitude.

      mais elle est normale chez les porteurs sains.

Biomarqueurs:

      chitotrosidase, glucosylsphingosine et CCL18.

Electrophorèse des protéines:

      hypergammaglobulinémie.

Biopsie de la moelle osseuse:

      présence de cellules de Gaucher, difficiles à identifier.

      elle n'est plus indispensable depuis les possibilités de dosage enzymatique.

Echographie abdominale.

Radiographies osseuses.

Génotypage:

      il permet de différencier les mutations génétiques des 3 types.

      plus de 200 mutations ont été décrites.

Cause:

Maladie héréditaire:

      altération chromosomique (1q21 et 1q31).

      cette maladie se voit plus fréquemment chez les juifs ashkénazes.

      elle est favorisée par la consanguinité.

Thésaurismose lysosomale:

      accumulation de glucosyl-céramide par absence de ß-glucocérébrosidase.

      cette accumulation se fait dans les macrophages du foie, de la rate et des os.

      les cellules de Gaucher sont des macrophages remplis de cérébrosides.

 

Prévention:

Conseil génétique dans les familles à risque pour dépister les autres cas familiaux.

 

Dépistage:

Diagnostic prénatal:

      diagnostic sur les villosités choriales.

      ou analyse des cellules du liquide amniotique.


Orientation thérapeutique:

Le traitement doit être le plus précoce possible.

Annonce du diagnostic.

Médicaments:

      l'imiglucérase 400 U, poudre pour perfusion, est une forme recombinante:

            elle est indiquée dans les formes 1 et 3.

      vélalglucérase alpha 400 U, 60 unités/kg en perfusion 1 semaine sur 2.

            médicament très onéreux.

            indiqué dans la forme 1.

      ou molécules qui inhibent la synthèse du glycosyl-céramide chez l'adulte.

      aucun traitement pour la forme 2.

Compenser l'anémie, la leucopénie ou la thrombocytopénie:

      faire monter les plaquettes au dessus de 100;000 par µL.

      faire monter le taux d'hémoglobine au dessus de 11g/dL.

      la  splénectomie n'est plus indiquée dans la maladie de Gaucher.

Traiter l'ostéoporose avec un biphosphonate.

Chirurgie orthopédique en cas de destruction des articulations.

Transplantation de moelle osseuse à discuter pour le type 3.

Suivis clinique, biologique et radiologique de la maladie.

L'avenir ira à la thérapie génique.

Adresse d'une association de patients, à donner aux parents:

      https://www.vml-asso.org/  

Centre de référence:

     https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR

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vélalglucérase 400 U: Vpriv 400

imiglucérase 400 U: Cérézyme 400 U