LEUCINOSE ou maladie du sirop d'érable (rare)
Clinique:
Leucinose classique:
le jour de la naissance, l'examen du nouveau-né est normal.
les premiers signes surviennent 3 à 5 jours après la naissance.
hypotonie axiale et hypertonie périphérique.
mouvements anormaux de boxe ou de pédalage.
vomissements, somnolence.
les urines ont l'odeur du sirop d'érable, odeur rappelant celle de caramel brûlé.
le traitement doit être le plus précoce possible.
sans traitement, le nourrisson présente un coma d'intoxication et décède.
rechercher une cétonurie avec la bandelette.
si le diagnostic n'est pas fait il le sera à la réception du résultat du test néonatal.
80% des cas de leucinose sont des leucinoses classiques.
Leucinose intermédiaire ou subaiguë:
elle survient dans les premiers mois ou les premières années de la vie.
difficultés pour s'alimenter.
retard psychomoteur.
léthargie, déficience intellectuelle.
signes d'encéphalopathie.
décompensations métabolique pouvant aller jusqu'au coma.
Leucinose intermittente:
survient à n'importe quel âge.
il n'y a pas toujours d'antécédents neuro-développemental.
signes neurologiques: ataxie, dysarthrie, mouvements anormaux, convulsions.
signes psychiatriques, hallucinations, délire, troubles du comportement.
signes digestifs: anorexie, refus de boire, vomissements.
comas acidosiques à répétition.
circonstances:
ces épisodes métaboliques sont déclenchés par un hypercatabolisme.
ils sont liés à une élévation de la leucinémie.
Leucinose sensible à la thiamine:
c'est une forme très rare.
elle se présente comme la forme intermédiaire, mais curable par la vitamine B1.
Examens complémentaires:
A la naissance.:
dépistage néonatal par le test de Guthrie.
une cétonurie peut être détectée.
une cétonurie est toujours pathologique chez un nouveau-né.
Chromatographie de la leucine, de l'isoleucine et de la valine dans le sérum:
la présence d'alloisoleucine est pathognomonique de la leucinose.
pour la forme classique doser la leucine et l'alloisoleucine tous les jours.
pour la forme intermittente il faut faire le dosage pendant l'épisode métabolique.
Analyse d'urines:
recherche de leucine dans l'urine.
recherche d'acidocétose dans l'urine avec le DNPH (dinitrophénylhydrazine).
ces techniques sont moins précises que le dosage dans le sérum.
Analyse microbiologique de l'ADN:
3 gènes peuvent être responsables.
IRM:
elle peut faire le diagnostic d'oedème cérébral en cas de décompensation.
Causes et corrélations:
C'est un trouble héréditaire du métabolisme.
Déficit en 2-cétoacide-déshydrogénase:
qui assure le métabolisme de la leucine, de l'isoleucine et de la valine.
ces composés s'accumulent ans le sang et s'éliminent par le rein.
L'accumulation de ces 3 acides aminés:
est toxique pour le cerveau.
et provoque des crises métaboliques.
le plus toxique des trois est la leucine.
Facteurs déclenchants d'une crise métabolique:
insuffisance d'apport calorique, jeûne prolongé.
situation d'hypercatabolisme: fièvre, effort physique important, chirurgie.
apport protéique excessif.
Prévention:
Conseil génétique:
pour un couple avec enfant ayant une leucinose, s'il désire une conception.
un diagnostic pré-implantatoire pourra être proposé.
Dépistage:
Diagnostic prénatal dans les familles à risque:
lorsque la leucinose a été identifiée chez un membre de la famille.
dosage de l'activité enzymatique sur les cellules du trophoblaste.
ce dosage peut se faire à la 10e semaine d'aménorrhée.
Dépistage néonatal de la leucine chez tous les nouveau-nés:
cette analyse est incluse dans le test de Guthrie sur buvard.
Dépistage de la fratrie.
Orientation thérapeutique:
Formes aiguës:
hospitalisation d'une décompensation neurologique ou métabolique.
épuration extra-rénale.
Annonce du diagnostic:
si possible avec la présence des 2 parents.
Education thérapeutique:
et liens réguliers avec une diététicienne.
Régime:
alimentation hypoprotidique:
pas de viande, de poisson, d'oeuf, de laitages, de céréales, de graines.
(ces protéines renferment 15 à 20% du total leucine + isoleucine + valine)
apport d'aliments avec protéines, mais pauvres en acides aminés ramifiés.
(légumes, pommes de terre, fruits)
mélange spécial d'acides aminés exempts de leucine, isoleucine et valine.
toutefois il faut éviter les carences en valine et en leucine.
apport de L-valine ou L-leucine en cas de carence.
apport calorique:
il doit être suffisant, compléter les calories avec des glucides et des lipides.
surveillance des carences nutritionnelles:
en vitamines, calcium,oligoéléments, etc.
Alerte Le patient ne doit jamais abandonner son régime. |
Transplantation hépatique.
normalement l'apport de l'enzyme par le foie est partiel.
mais l'apport enzymatique partiel de la greffe de foie suffit à équilibrer le patient.
Forme thiamine-sensible (exceptionnelle):
elle s'améliore en quelques jours avec 200mg/j per os de thiamine.
Vaccinations:
elles sont recommandées.
Scolarité:
adaptation de la scolarité en cas de déficit mental.
PAI: Projet d'Accueil Individualisé.
Demande d'ALD:
ALD 17 à demander à la Caisse Maladie.
Suivi:
les analyses régulières permettent les corrections du régime.
L'objectif, c'est d'obtenir les acide aminés ramifiés dans une fourchette:
leucinémie .......2 à 4 mg/dL.
isoleucinémie ..1,5 à 3mg/dL
valinémie .........1,5 à 5mg/dL.
le patient doit être surveillé toute la vie.
chez l'enfant et l'adolescent:
surveillance de la taille, du poids, de l'âge osseux.
surveillance du développement psychomoteur et neuropsychologique.
Association de malades:
https://www.lesenfantsdujardin.fr/index.php
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
thiamine: Bévitine comprimés à 250mg
LEUCINOSE ou maladie du sirop d'érable (rare)
Clinique:
Leucinose classique:
le jour de la naissance, l'examen du nouveau-né est normal.
les premiers signes surviennent 3 à 5 jours après la naissance.
hypotonie axiale et hypertonie périphérique.
mouvements anormaux de boxe ou de pédalage.
vomissements, somnolence.
les urines ont l'odeur du sirop d'érable, odeur rappelant celle de caramel brûlé.
le traitement doit être le plus précoce possible.
sans traitement, le nourrisson présente un coma d'intoxication et décède.
rechercher une cétonurie avec la bandelette.
si le diagnostic n'est pas fait il le sera à la réception du résultat du test néonatal.
80% des cas de leucinose sont des leucinoses classiques.
Leucinose intermédiaire ou subaiguë:
elle survient dans les premiers mois ou les premières années de la vie.
difficultés pour s'alimenter.
retard psychomoteur.
léthargie, déficience intellectuelle.
signes d'encéphalopathie.
décompensations métabolique pouvant aller jusqu'au coma.
Leucinose intermittente:
survient à n'importe quel âge.
il n'y a pas toujours d'antécédents neuro-développemental.
signes neurologiques: ataxie, dysarthrie, mouvements anormaux, convulsions.
signes psychiatriques, hallucinations, délire, troubles du comportement.
signes digestifs: anorexie, refus de boire, vomissements.
comas acidosiques à répétition.
circonstances:
ces épisodes métaboliques sont déclenchés par un hypercatabolisme.
ils sont liés à une élévation de la leucinémie.
Leucinose sensible à la thiamine:
c'est une forme très rare.
elle se présente comme la forme intermédiaire, mais curable par la vitamine B1.
Examens complémentaires:
A la naissance.:
dépistage néonatal par le test de Guthrie.
une cétonurie peut être détectée.
une cétonurie est toujours pathologique chez un nouveau-né.
Chromatographie de la leucine, de l'isoleucine et de la valine dans le sérum:
la présence d'alloisoleucine est pathognomonique de la leucinose.
pour la forme classique doser la leucine et l'alloisoleucine tous les jours.
pour la forme intermittente il faut faire le dosage pendant l'épisode métabolique.
Analyse d'urines:
recherche de leucine dans l'urine.
recherche d'acidocétose dans l'urine avec le DNPH (dinitrophénylhydrazine).
ces techniques sont moins précises que le dosage dans le sérum.
Analyse microbiologique de l'ADN:
3 gènes peuvent être responsables.
IRM:
elle peut faire le diagnostic d'oedème cérébral en cas de décompensation.
Causes et corrélations:
C'est un trouble héréditaire du métabolisme.
Déficit en 2-cétoacide-déshydrogénase:
qui assure le métabolisme de la leucine, de l'isoleucine et de la valine.
ces composés s'accumulent ans le sang et s'éliminent par le rein.
L'accumulation de ces 3 acides aminés:
est toxique pour le cerveau.
et provoque des crises métaboliques.
le plus toxique des trois est la leucine.
Facteurs déclenchants d'une crise métabolique:
insuffisance d'apport calorique, jeûne prolongé.
situation d'hypercatabolisme: fièvre, effort physique important, chirurgie.
apport protéique excessif.
Prévention:
Conseil génétique:
pour un couple avec enfant ayant une leucinose, s'il désire une conception.
un diagnostic pré-implantatoire pourra être proposé.
Dépistage:
Diagnostic prénatal dans les familles à risque:
lorsque la leucinose a été identifiée chez un membre de la famille.
dosage de l'activité enzymatique sur les cellules du trophoblaste.
ce dosage peut se faire à la 10e semaine d'aménorrhée.
Dépistage néonatal de la leucine chez tous les nouveau-nés:
cette analyse est incluse dans le test de Guthrie sur buvard.
Dépistage de la fratrie.
Orientation thérapeutique:
Formes aiguës:
hospitalisation d'une décompensation neurologique ou métabolique.
épuration extra-rénale.
Annonce du diagnostic:
si possible avec la présence des 2 parents.
Education thérapeutique:
et liens réguliers avec une diététicienne.
Régime:
alimentation hypoprotidique:
pas de viande, de poisson, d'oeuf, de laitages, de céréales, de graines.
(ces protéines renferment 15 à 20% du total leucine + isoleucine + valine)
apport d'aliments avec protéines, mais pauvres en acides aminés ramifiés.
(légumes, pommes de terre, fruits)
mélange spécial d'acides aminés exempts de leucine, isoleucine et valine.
toutefois il faut éviter les carences en valine et en leucine.
apport de L-valine ou L-leucine en cas de carence.
apport calorique:
il doit être suffisant, compléter les calories avec des glucides et des lipides.
surveillance des carences nutritionnelles:
en vitamines, calcium,oligoéléments, etc.
Alerte Le patient ne doit jamais abandonner son régime. |
Transplantation hépatique.
normalement l'apport de l'enzyme par le foie est partiel.
mais l'apport enzymatique partiel de la greffe de foie suffit à équilibrer le patient.
Forme thiamine-sensible (exceptionnelle):
elle s'améliore en quelques jours avec 200mg/j per os de thiamine.
Vaccinations:
elles sont recommandées.
Scolarité:
adaptation de la scolarité en cas de déficit mental.
PAI: Projet d'Accueil Individualisé.
Demande d'ALD:
ALD 17 à demander à la Caisse Maladie.
Suivi:
les analyses régulières permettent les corrections du régime.
L'objectif, c'est d'obtenir les acide aminés ramifiés dans une fourchette:
leucinémie .......2 à 4 mg/dL.
isoleucinémie ..1,5 à 3mg/dL
valinémie .........1,5 à 5mg/dL.
le patient doit être surveillé toute la vie.
chez l'enfant et l'adolescent:
surveillance de la taille, du poids, de l'âge osseux.
surveillance du développement psychomoteur et neuropsychologique.
Association de malades:
https://www.lesenfantsdujardin.fr/index.php
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
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thiamine: Bévitine comprimés à 250mg