LEUCODYSTROPHIE CEREBRALE de KRABBE (rare)
Clinique:
Age:
début chez le nourrisson ayant entre 2 et 6 mois.
mais dans quelques cas la maladie apparaît plus tard.
Premier stade:
irritabilité et cris sont peu spécifiques.
hypotonie axiale, l'enfant ne tient pas sa tête.
fièvre sans signe d'infection.
retard de croissance.
retard du développement.
Puis deuxième stade:
hypertonies musculaires.
crises myocloniques.
convulsions, opisthotonos.
retard du développement
Et troisième stade:
enfant plus calme, disparition de l'hypertonie.
ataxie avec difficulté à marcher.
perte de la dextérité des mains.
troubles de la déglutition avec fausse routes et infections respiratoires.
déficits sensoriels progressifs: surdité, cécité.
retard mental progressif.
évolution vers un état végétatif.
issue fatale vers l'âge de 2 ans.
Formes cliniques d'apparition plus tardives dans 10% des cas:
dans l'enfance: troubles moteurs, régression intellectuelle et décès précoce.
chez l'adulte: ataxie, paraparésie spastique, survie plusieurs années.
autrement dit, plus la maladie est précoce et plus elle progresse vite.
X ne pas confondre avec une gangliosidose.
X ne pas confondre avec l'adrénoleucodystrophie liée à l'X
Examens complémentaires:
Test enzymatique:
sur les leucocytes ou sur une biopsie de peau.
IRM du cerveau:
démyélinisation de la substance blanche.
Scanner informatisé.
Electromyogramme:
ralentissement de la conduction nerveuse par altération de la myéline.
lorsque les nerfs périphériques sont atteints.
Recherche de la mutation par PCR:
sur un échantillon de sang..
Causes et corrélations:
Destruction de la substance blanche du cerveau, de la moelle et des nerfs:
déficit en galactocérébrosidase qui permet le renouvellement de la myéline.
en son absence, les lysosomes ne peuvent pas détruire la galactosylcéramide.
la galactocéramide envahit la substance blanche (cellules globoïdes).
et le renouvellement de la myéline ne peut pas se faire.
C'est une maladie héréditaire due à une mutation chromosomique 14q31:
ce gène code normalement pour l'enzyme lysosomale galactocérébrosidase.
la mutation 10q21-q22 aboutit au même résultat mais elle est plus rare.
Prévention:
Consultation de génétique:
lorsqu'il y a un cas familial, le père et la mère sont porteurs de l'anomalie.
Le dépistage pré-implantatoire est possible en cas de désir de conception.
Dépistage:
Diagnostic prénatal:
par analyse enzymatique.
ou par recherche de la mutation quand elle est connue dans la famille.
Dépistage dans la fratrie:
pour prévoir une forme tardive.
Dépistage d'un sujet ayant une maladie de Krabbe dans sa famille:
pour savoir s'il est porteur de la maladie et risque de la transmettre.
Orientation thérapeutique:
Annonce du diagnostic:
si possible en présence des deux parents.
Apport de l'enzyme manquante:
galactocérébrosidase humaine recombinante.
mais si le diagnostic est tardif, les dégâts acquis sont irréversibles.
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques:
pour un apport de galactocérébrosides leucocytaires.
il faut que la greffe soit précoce.
la greffe n'agit pas avant le 6è mois et pendant ce temps la maladie évolue.
la greffe ne guérit pas mais peut aboutir à un ralentissement de la maladie.
Traitement symptomatique:
traitement des douleurs.
décontracturants.
anticonvulsivants.
sonde gastrique.
Scolarité:
généralement l'enfant n'arrivera pas à l'âge de la scolarité.
Demande d'ALD:
ALD 17 à demander à la Caisse Maladie.
Suivi:
toute la vie.
Association de parents:
https://www.lueur-d-espoir-pour-ayden.fr/les-missions.html
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
______________________________________________________________
galactocérébrosidase humaine recombinante: Galaczym
LEUCODYSTROPHIE CEREBRALE de KRABBE (rare)
Clinique:
Age:
début chez le nourrisson ayant entre 2 et 6 mois.
mais dans quelques cas la maladie apparaît plus tard.
Premier stade:
irritabilité et cris sont peu spécifiques.
hypotonie axiale, l'enfant ne tient pas sa tête.
fièvre sans signe d'infection.
retard de croissance.
retard du développement.
Puis deuxième stade:
hypertonies musculaires.
crises myocloniques.
convulsions, opisthotonos.
retard du développement
Et troisième stade:
enfant plus calme, disparition de l'hypertonie.
ataxie avec difficulté à marcher.
perte de la dextérité des mains.
troubles de la déglutition avec fausse routes et infections respiratoires.
déficits sensoriels progressifs: surdité, cécité.
retard mental progressif.
évolution vers un état végétatif.
issue fatale vers l'âge de 2 ans.
Formes cliniques d'apparition plus tardives dans 10% des cas:
dans l'enfance: troubles moteurs, régression intellectuelle et décès précoce.
chez l'adulte: ataxie, paraparésie spastique, survie plusieurs années.
autrement dit, plus la maladie est précoce et plus elle progresse vite.
X ne pas confondre avec une gangliosidose.
X ne pas confondre avec l'adrénoleucodystrophie liée à l'X
Examens complémentaires:
Test enzymatique:
sur les leucocytes ou sur une biopsie de peau.
IRM du cerveau:
démyélinisation de la substance blanche.
Scanner informatisé.
Electromyogramme:
ralentissement de la conduction nerveuse par altération de la myéline.
lorsque les nerfs périphériques sont atteints.
Recherche de la mutation par PCR:
sur un échantillon de sang..
Causes et corrélations:
Destruction de la substance blanche du cerveau, de la moelle et des nerfs:
déficit en galactocérébrosidase qui permet le renouvellement de la myéline.
en son absence, les lysosomes ne peuvent pas détruire la galactosylcéramide.
la galactocéramide envahit la substance blanche (cellules globoïdes).
et le renouvellement de la myéline ne peut pas se faire.
C'est une maladie héréditaire due à une mutation chromosomique 14q31:
ce gène code normalement pour l'enzyme lysosomale galactocérébrosidase.
la mutation 10q21-q22 aboutit au même résultat mais elle est plus rare.
Prévention:
Consultation de génétique:
lorsqu'il y a un cas familial, le père et la mère sont porteurs de l'anomalie.
Le dépistage pré-implantatoire est possible en cas de désir de conception.
Dépistage:
Diagnostic prénatal:
par analyse enzymatique.
ou par recherche de la mutation quand elle est connue dans la famille.
Dépistage dans la fratrie:
pour prévoir une forme tardive.
Dépistage d'un sujet ayant une maladie de Krabbe dans sa famille:
pour savoir s'il est porteur de la maladie et risque de la transmettre.
Orientation thérapeutique:
Annonce du diagnostic:
si possible en présence des deux parents.
Apport de l'enzyme manquante:
galactocérébrosidase humaine recombinante.
mais si le diagnostic est tardif, les dégâts acquis sont irréversibles.
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques:
pour un apport de galactocérébrosides leucocytaires.
il faut que la greffe soit précoce.
la greffe n'agit pas avant le 6è mois et pendant ce temps la maladie évolue.
la greffe ne guérit pas mais peut aboutir à un ralentissement de la maladie.
Traitement symptomatique:
traitement des douleurs.
décontracturants.
anticonvulsivants.
sonde gastrique.
Scolarité:
généralement l'enfant n'arrivera pas à l'âge de la scolarité.
Demande d'ALD:
ALD 17 à demander à la Caisse Maladie.
Suivi:
toute la vie.
Association de parents:
https://www.lueur-d-espoir-pour-ayden.fr/les-missions.html
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
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galactocérébrosidase humaine recombinante: Galaczym