LEUCEMIE AIGUE (rare)
Il existe 2 formes principales de prolifération clonale:
80% sont des leucémies aiguës lymphoblastiques, surtout avant 15 ans
20% sont des leucémies aiguës myéloblastique, surtout après 60 ans
Clinique:
Installation:
en quelques jours.
Hémorragies, pétéchies, ecchymoses, purpura, épistaxis.
conséquence de la thrombocytopénie.
Pâleur des muqueuses, dyspnée d'effort, asthénie:
conséquence de l'anémie.
Infections, fièvre, aphtes, pneumopathie:
conséquence de la baisse immunitaire liée à la neutropénie.
Syndrome tumoral particulièrement dans la forme lymphoblastique:
splénomégalie.
polyadénopathies.
douleurs osseuses intenses surtout chez l'enfant.
syndrome méningé.
hypertrophie gingivale.
infiltrats cutanés.
tous les organes peuvent être atteints.
Ou découverte fortuite à la lecture d'un hémogramme:
mais, même dans ce cas, les symptômes deviennent rapidement bruyants.
Alerte Une leucémie chronique débutante peut attendre, mais pas la leucémie aiguë
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X ne pas confondre avec un syndrome mononucléosique.
X ne pas confondre avec une agranulocytose médicamenteuse.
X ne pas confondre avec l'envahissement médullaire par certains lymphomes.
X ne pas confondre avec une myélodysplasie, avec un taux de blastes < à 30%.
Examens complémentaires:
Lignée blanche:
les blastes envahissent la moelle, et peuvent passer dans le sang:
ce sont des lymphoblastes ou des myéloblastes.
hypoleucocytose avec neutropénie quand la moelle est envahie.
(si les blastes sont comptés avec les globules blancs la leucocytose est élevée)
à la prise de sang: hématies au fond du tube et leucocytes en haut du tube.
Lignée rouge:
diminution du nombre d'hématies: anémie,
la moelle est envahie et ne peut plus produire les cellules sanguine normales.
Lignée plaquettaire:
diminution du nombre de thrombocytes pour la même raison.
Myélogramme:
indispensable pour le diagnostic.
plus de 30% de blastes dans la moelle, ils peuvent atteindre 90%.
le myélogramme distingue:
la forme lymphoblastique de la lignée B ou de la lignée T.
et la forme myéloblastique.
en présence d'une myélofibrose, ponction blanche, faire une biopsie de moelle. Immunophénotypage:
5% des formes lymphoblastiques portent le chromosome de Philadelphie.
30% des formes myéloïdes ont une mutation du gène FLT3.
l'immunophénotypage sera fait sur le prélèvement médullaire.
Analyse moléculaire de l'ADN.
Uricémie:
l'hyperuricémie est provoquée par la lyse des blastes.
Ionogramme.
Bilan phosphocalcique.
Créatininémie.
Causes et corrélations:
Transformation maligne d'une cellule souche:
les leucémies aiguës produisent des cellules immatures, des blastes:
myéloblaste
ou lymphoblaste lignée B (CD10, CD19, CD20) ou T (CD1, CD2, CD3, ..).
le développement des blastes dans la moelle déloge les cellules normales.
ces blastes passent dans le sang et sont des cellules non fonctionnelles.
il n'y a pas de parallélisme entre le nombre de blastes médullaires et sanguins.
Facteurs de risque:
facteurs environnementaux:
benzène (fumée de cigarette), pesticides, formaldéhyde.
chimiothérapie et radiations ionisantes.
facteur génétique dans la trisomie 21 ou dans les cas familiaux de leucémie.
myélodysplasies, ce sont des états préleucémiques.
évolution terminale d'une leucémie myéloïde chronique.
Orientation thérapeutique:
Le traitement de la leucémie aiguë est une urgence:
sans traitement, la patient décède en quelques semaines.
Ce traitement doit être fait dans un centre spécialisé:
chimiothérapie:
cytarabine, anthracycline, vincristine, imatinib, aracytine, blinatumomab, ..
les traitements sont des protocoles internationaux.
la chimiothérapie d'induction crée une aplasie médullaire profonde.
cette technique nécessite le séjour en chambre stérile.
elle est suivie de la greffe.
greffe de moelle osseuse:
allogreffe d'une moelle osseuse saine provenant d'un frère ou d'une soeur.
ou autogreffe de la moelle osseuse du patient après traitement in vitro.
ou greffe de cellules souches hématopoïétiques:
prélevées sur des donneurs semi-compatibles.
ou greffe de sang de cordon:
elle a l'avantage d'admettre une plus grande disparité génétique.
il suffit que le sang de cordon ait 4 des 6 unités HLA compatibles.
ou thérapie génique par CAR-T cell (Chimeric Antigen Receptor):
les cellules immunitaires du patient sont modifiées dans le laboratoire.
par exemple dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique.
le Kimriah (coût très élevé).
soutien psychologique.
Pronostic:
leucémie lymphoblastique de l'enfant: 90% de rémissions complètes.
leucémie myéloblastique après 60 ans: 50% de rémissions complètes.
Suivi:
le patient sera surveillé pendant plusieurs années.
la guérison n'est prononcée qu'après 5 ans de rémission complète.
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
cytarabine: Aracytine
vincristine: Oncovin
imatinib: Glivec
LEUCEMIE AIGUE (rare)
Il existe 2 formes principales de prolifération clonale:
80% sont des leucémies aiguës lymphoblastiques, surtout avant 15 ans
20% sont des leucémies aiguës myéloblastique, surtout après 60 ans
Clinique:
Installation:
en quelques jours.
Hémorragies, pétéchies, ecchymoses, purpura, épistaxis.
conséquence de la thrombocytopénie.
Pâleur des muqueuses, dyspnée d'effort, asthénie:
conséquence de l'anémie.
Infections, fièvre, aphtes, pneumopathie:
conséquence de la baisse immunitaire liée à la neutropénie.
Syndrome tumoral particulièrement dans la forme lymphoblastique:
splénomégalie.
polyadénopathies.
douleurs osseuses intenses surtout chez l'enfant.
syndrome méningé.
hypertrophie gingivale.
infiltrats cutanés.
tous les organes peuvent être atteints.
Ou découverte fortuite à la lecture d'un hémogramme:
mais, même dans ce cas, les symptômes deviennent rapidement bruyants.
Alerte Une leucémie chronique débutante peut attendre, mais pas la leucémie aiguë
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X ne pas confondre avec un syndrome mononucléosique.
X ne pas confondre avec une agranulocytose médicamenteuse.
X ne pas confondre avec l'envahissement médullaire par certains lymphomes.
X ne pas confondre avec une myélodysplasie, avec un taux de blastes < à 30%.
Examens complémentaires:
Lignée blanche:
les blastes envahissent la moelle, et peuvent passer dans le sang:
ce sont des lymphoblastes ou des myéloblastes.
hypoleucocytose avec neutropénie quand la moelle est envahie.
(si les blastes sont comptés avec les globules blancs la leucocytose est élevée)
à la prise de sang: hématies au fond du tube et leucocytes en haut du tube.
Lignée rouge:
diminution du nombre d'hématies: anémie,
la moelle est envahie et ne peut plus produire les cellules sanguine normales.
Lignée plaquettaire:
diminution du nombre de thrombocytes pour la même raison.
Myélogramme:
indispensable pour le diagnostic.
plus de 30% de blastes dans la moelle, ils peuvent atteindre 90%.
le myélogramme distingue:
la forme lymphoblastique de la lignée B ou de la lignée T.
et la forme myéloblastique.
en présence d'une myélofibrose, ponction blanche, faire une biopsie de moelle. Immunophénotypage:
5% des formes lymphoblastiques portent le chromosome de Philadelphie.
30% des formes myéloïdes ont une mutation du gène FLT3.
l'immunophénotypage sera fait sur le prélèvement médullaire.
Analyse moléculaire de l'ADN.
Uricémie:
l'hyperuricémie est provoquée par la lyse des blastes.
Ionogramme.
Bilan phosphocalcique.
Créatininémie.
Causes et corrélations:
Transformation maligne d'une cellule souche:
les leucémies aiguës produisent des cellules immatures, des blastes:
myéloblaste
ou lymphoblaste lignée B (CD10, CD19, CD20) ou T (CD1, CD2, CD3, ..).
le développement des blastes dans la moelle déloge les cellules normales.
ces blastes passent dans le sang et sont des cellules non fonctionnelles.
il n'y a pas de parallélisme entre le nombre de blastes médullaires et sanguins.
Facteurs de risque:
facteurs environnementaux:
benzène (fumée de cigarette), pesticides, formaldéhyde.
chimiothérapie et radiations ionisantes.
facteur génétique dans la trisomie 21 ou dans les cas familiaux de leucémie.
myélodysplasies, ce sont des états préleucémiques.
évolution terminale d'une leucémie myéloïde chronique.
Orientation thérapeutique:
Le traitement de la leucémie aiguë est une urgence:
sans traitement, la patient décède en quelques semaines.
Ce traitement doit être fait dans un centre spécialisé:
chimiothérapie:
cytarabine, anthracycline, vincristine, imatinib, aracytine, blinatumomab, ..
les traitements sont des protocoles internationaux.
la chimiothérapie d'induction crée une aplasie médullaire profonde.
cette technique nécessite le séjour en chambre stérile.
elle est suivie de la greffe.
greffe de moelle osseuse:
allogreffe d'une moelle osseuse saine provenant d'un frère ou d'une soeur.
ou autogreffe de la moelle osseuse du patient après traitement in vitro.
ou greffe de cellules souches hématopoïétiques:
prélevées sur des donneurs semi-compatibles.
ou greffe de sang de cordon:
elle a l'avantage d'admettre une plus grande disparité génétique.
il suffit que le sang de cordon ait 4 des 6 unités HLA compatibles.
ou thérapie génique par CAR-T cell (Chimeric Antigen Receptor):
les cellules immunitaires du patient sont modifiées dans le laboratoire.
par exemple dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique.
le Kimriah (coût très élevé).
soutien psychologique.
Pronostic:
leucémie lymphoblastique de l'enfant: 90% de rémissions complètes.
leucémie myéloblastique après 60 ans: 50% de rémissions complètes.
Suivi:
le patient sera surveillé pendant plusieurs années.
la guérison n'est prononcée qu'après 5 ans de rémission complète.
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
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cytarabine: Aracytine
vincristine: Oncovin
imatinib: Glivec