HEMOPHILIE (rare)
Maladie héréditaire qui se traduit par l'incapacité du sang à coaguler correctement
L'hémophile ne saigne pas plus, mais plus longtemps que le sujet normal
Clinique:
Age et sexe:
apparaît chez le garçon, au cours de l'enfance:
mais une forme mineure peut être découverte à l'âge adulte.
la femme est plus rarement atteinte, mais elle peut l'être.
Hémorragies à répétition:
à la naissance un céphalhématome peut l'évoquer.
hémorragies survenant pour des traumatismes mineurs.
mais les hémophiles avec une forme sévère font des hémorragies spontanées.
ecchymoses et hématomes dès les premières chutes de l'enfant.
avec souvent une histoire familiale d'hémophilie.
Localisations:
hématomes articulaires: genoux, chevilles, coudes, ..
hématomes des muscles.
ecchymoses cutanées.
hématomes sous-cutanés.
épistaxis.
hémorragies buccales.
mélénas et rectorragies.
hématuries.
hémorragies abdominales.
hémorragies cérébrales.
Gravité:
l'hémophilie A est plus sévère que l'hémophilie B.
l'hémophilie A est classée en 3 niveaux de gravité: mineure, modérée, sévère.
la gravité dépend du taux de déficit en facteur antihémophilique A ou B.
l'hémophile sévère peut saigner une à plusieurs fois par mois.
les hémorragies internes (cerveau, abdomen) peuvent être mortelles.
Complications:
arthropathies hémophiliques, résultat des hémarthroses récidivantes.
hémorragie du pharynx obstruant les voies respiratoires.
paralysie ou douleur due à un hématome comprimant un nerf.
X ne pas confondre une hémophilie avec une maltraitance de l'enfant.
X ni avec la maladie de Willebrand (le facteur VIII est lié au facteur de Willebrand).
X ne pas confondre avec les déficits acquis de la coagulation.
(hypoprothrombinémie, CIVD, anticorps anti-facteurs de coagulation)
Examens complémentaires:
Temps de Céphaline Activée allongé:
le TCA explore les facteurs VIII, IX, XI et XII.
Dosage du facteur VIII:
déficit du facteur VIII dans l'hémophilie type A.
formes mineures (facteur déficitaire entre 6 et 40% d'activité).
formes modérées (facteur déficitaire entre 1 et 5% d'activité).
formes sévères (facteur déficitaire < 1% d'activité par rapport à la normale).
Dosage du facteur IX:
déficit du facteur IX dans l'hémophilie type B inférieur à 40% d'activité.
Taux de prothrombine normal.
Dosage du fibrinogène normal.
Numération des plaquettes normale.
Analyse génétique de l'ADN.
Cause:
Maladie héréditaire: mutation d'un gène situé sur le chromosome X:
déficit en facteur VIII pour l'hémophilie A (85% des cas), mutation Xq28.
ou déficit en facteur IX pour l'hémophilie B (15% des cas), mutation Xq27.
La maladie atteint l'homme, et plus rarement la femme:
c'est la femme qui est conductrice de la maladie:
la mère transmet la maladie aux garçons, ils n'ont que un chromosome X.
une fille est atteinte si la mutation se trouve sur les 2 chromosomes X.
Dans un tiers des cas la mutation n'est pas héréditaire, c'est une mutation de novo:
mais une mutation de novo peut être transmissible.
Dans d'autres cas le déficit en facteur VIII n'est ni héréditaire ni de novo.
c'est un déficit acquis par auto-anticorps anti facteur VIII chez un adulte.
Il existe d'autres déficits héréditaires, très rares, en facteurs de coagulation:
déficit en facteur II
déficit en facteur V.
déficit en facteur VII.
déficit en facteur XI: hémophilie C.
déficit en facteur XIII.
déficit en fibrinogène.
par contre le déficit en facteur de Willebrand est le plus fréquent.
Dépistage:
Diagnostic pré-implantatoire:
il est possible en cas de fécondation in-vitro.
Diagnostic prénatal:
chez la femme enceinte porteuse de mutation, après détermination du sexe.
(l'analyse n'est poursuivie que si le sexe est masculin)
étude de l'ADN des villosités choriales à la 11e semaine d'aménorrhée.
ou amniocentèse à la 14e semaine d'aménorrhée.
ou prélèvement de sang de cordon à la 18e semaine.
ou analyse des cellules foetales circulantes du sang de la mère à la 9e sem.
Conseil génétique
avant une grossesse dans les familles d'hémophiles.
Orientation thérapeutique:
Education thérapeutique:
voir hémophilie - CONSEILS.
l'éducation du patient doit aboutir à l'auto-traitement à partir de l'adolescence:
il doit continuer la surveillance régulière dans un centre d'hémophilie.
et assurer la mise à jour du carnet de suivi.
Principes de sécurité:
médicaments à éviter:
ne pas prendre d'aspirine ou d'AINS en cas de douleurs articulaire.
actes médico-chirurgicaux:
éviter les injections intramusculaires.
pour un vaccin préférer la voie sc. à la voie im, même avec compression.
précautions en cas d'intervention chirurgicale ou d'avulsion dentaire.
éviter les sports violents:
les sports de contact, les sports avec risque de chute.
conseiller: natation, marche, vélo, golf, ping-pong, tir à l'arc.
Injection de produits recombinants:
faire suivre le patient par un service d'hématologie:
le traitement peut débuter vers l'âge de 2 ou 3 ans.
hémophilie A:
pour le facteur VIII, produit recombinant VIII, moroctocog alfa.
par voie iv, dosage et espacement suivant la gravité de la maladie.
il ne comporte pas d'albumine humaine ou animale.
il est présenté en 4 dosage pour l'adaptation individuelle.
ou un autre produit recombinant à demi-vie allongée.
hémophilie B:
pour le facteur IX, produit recombinant IX.
par voie iv, dosage et espacement suivant la gravité de la maladie.
ou un autre produit recombinant à demi-vie allongée.
l'hémophilie C par déficit en facteur XI, elle est rare.
complications du traitement:
apparition d'anticorps inhibiteurs surtout dans l'hémophilie A sévère.
15 à 30% chez les hémophiles A et 5% chez les hémophiles B.
dans le 1er cas remplacer le facteur VIII par un complexe prothrombique.
le titrage de l'inhibiteur est régulièrement recherché.
les contaminations par le VIH ou un virus de l'hépatite ne s'observent plus.
le traitement n'évite pas la possibilité de saignements à minima.
Autres moyens de contrôler le saignement:
l'émicizumab dans l'hémophilie A.
la desmopressine dans l'hémophilie A mineure, elle libère le facteur Willebrand.
l'acide tranexamique est un antifibrinolytique.
surélévation du membre pour une hémarthrose.
hémostase locale, compression d'une articulation, vessie de glace.
Kinésithérapie:
pour récupérer les amplitudes articulaires.
Carte Hémophile:
avec les coordonnées du service à joindre en cas d'urgence.
l'hémophile portera sur lui la carte d'Hémophile.
il la présentera à tout nouveau médecin ou dentiste.
il peut aussi porter un bracelet signalant l'hémophilie, pour les urgentistes.
Carnet de suivi d'hémophile:
où sont notés examens et traitements.
Chez l'enfant:
informer le médecin scolaire.
Projet d'Accueil Individualisé (PAI)
Chez la femme enceinte:
éviter l'accouchement par voie basse avec extraction instrumentale.
il peut provoquer une hémorragie intracrânienne du nouveau-né.
La thérapie génique est au stade des essais.
Association française des hémophiles:
https://afh.asso.fr/
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
produit recombinant VIII, moroctocog alfa: Refacto
produit recombinant IX: Benefix
desmopressine: Minirin en injection ou en vaporisation nasale
émicizumab: émicizumab 150 mg/mL en solution injectable
acide tranexamique: Exacyl
HEMOPHILIE (rare)
Maladie héréditaire qui se traduit par l'incapacité du sang à coaguler correctement
L'hémophile ne saigne pas plus, mais plus longtemps que le sujet normal
Clinique:
Age et sexe:
apparaît chez le garçon, au cours de l'enfance:
mais une forme mineure peut être découverte à l'âge adulte.
la femme est plus rarement atteinte, mais elle peut l'être.
Hémorragies à répétition:
à la naissance un céphalhématome peut l'évoquer.
hémorragies survenant pour des traumatismes mineurs.
mais les hémophiles avec une forme sévère font des hémorragies spontanées.
ecchymoses et hématomes dès les premières chutes de l'enfant.
avec souvent une histoire familiale d'hémophilie.
Localisations:
hématomes articulaires: genoux, chevilles, coudes, ..
hématomes des muscles.
ecchymoses cutanées.
hématomes sous-cutanés.
épistaxis.
hémorragies buccales.
mélénas et rectorragies.
hématuries.
hémorragies abdominales.
hémorragies cérébrales.
Gravité:
l'hémophilie A est plus sévère que l'hémophilie B.
l'hémophilie A est classée en 3 niveaux de gravité: mineure, modérée, sévère.
la gravité dépend du taux de déficit en facteur antihémophilique A ou B.
l'hémophile sévère peut saigner une à plusieurs fois par mois.
les hémorragies internes (cerveau, abdomen) peuvent être mortelles.
Complications:
arthropathies hémophiliques, résultat des hémarthroses récidivantes.
hémorragie du pharynx obstruant les voies respiratoires.
paralysie ou douleur due à un hématome comprimant un nerf.
X ne pas confondre une hémophilie avec une maltraitance de l'enfant.
X ni avec la maladie de Willebrand (le facteur VIII est lié au facteur de Willebrand).
X ne pas confondre avec les déficits acquis de la coagulation.
(hypoprothrombinémie, CIVD, anticorps anti-facteurs de coagulation)
Examens complémentaires:
Temps de Céphaline Activée allongé:
le TCA explore les facteurs VIII, IX, XI et XII.
Dosage du facteur VIII:
déficit du facteur VIII dans l'hémophilie type A.
formes mineures (facteur déficitaire entre 6 et 40% d'activité).
formes modérées (facteur déficitaire entre 1 et 5% d'activité).
formes sévères (facteur déficitaire < 1% d'activité par rapport à la normale).
Dosage du facteur IX:
déficit du facteur IX dans l'hémophilie type B inférieur à 40% d'activité.
Taux de prothrombine normal.
Dosage du fibrinogène normal.
Numération des plaquettes normale.
Analyse génétique de l'ADN.
Cause:
Maladie héréditaire: mutation d'un gène situé sur le chromosome X:
déficit en facteur VIII pour l'hémophilie A (85% des cas), mutation Xq28.
ou déficit en facteur IX pour l'hémophilie B (15% des cas), mutation Xq27.
La maladie atteint l'homme, et plus rarement la femme:
c'est la femme qui est conductrice de la maladie:
la mère transmet la maladie aux garçons, ils n'ont que un chromosome X.
une fille est atteinte si la mutation se trouve sur les 2 chromosomes X.
Dans un tiers des cas la mutation n'est pas héréditaire, c'est une mutation de novo:
mais une mutation de novo peut être transmissible.
Dans d'autres cas le déficit en facteur VIII n'est ni héréditaire ni de novo.
c'est un déficit acquis par auto-anticorps anti facteur VIII chez un adulte.
Il existe d'autres déficits héréditaires, très rares, en facteurs de coagulation:
déficit en facteur II
déficit en facteur V.
déficit en facteur VII.
déficit en facteur XI: hémophilie C.
déficit en facteur XIII.
déficit en fibrinogène.
par contre le déficit en facteur de Willebrand est le plus fréquent.
Dépistage:
Diagnostic pré-implantatoire:
il est possible en cas de fécondation in-vitro.
Diagnostic prénatal:
chez la femme enceinte porteuse de mutation, après détermination du sexe.
(l'analyse n'est poursuivie que si le sexe est masculin)
étude de l'ADN des villosités choriales à la 11e semaine d'aménorrhée.
ou amniocentèse à la 14e semaine d'aménorrhée.
ou prélèvement de sang de cordon à la 18e semaine.
ou analyse des cellules foetales circulantes du sang de la mère à la 9e sem.
Conseil génétique
avant une grossesse dans les familles d'hémophiles.
Orientation thérapeutique:
Education thérapeutique:
voir hémophilie - CONSEILS.
l'éducation du patient doit aboutir à l'auto-traitement à partir de l'adolescence:
il doit continuer la surveillance régulière dans un centre d'hémophilie.
et assurer la mise à jour du carnet de suivi.
Principes de sécurité:
médicaments à éviter:
ne pas prendre d'aspirine ou d'AINS en cas de douleurs articulaire.
actes médico-chirurgicaux:
éviter les injections intramusculaires.
pour un vaccin préférer la voie sc. à la voie im, même avec compression.
précautions en cas d'intervention chirurgicale ou d'avulsion dentaire.
éviter les sports violents:
les sports de contact, les sports avec risque de chute.
conseiller: natation, marche, vélo, golf, ping-pong, tir à l'arc.
Injection de produits recombinants:
faire suivre le patient par un service d'hématologie:
le traitement peut débuter vers l'âge de 2 ou 3 ans.
hémophilie A:
pour le facteur VIII, produit recombinant VIII, moroctocog alfa.
par voie iv, dosage et espacement suivant la gravité de la maladie.
il ne comporte pas d'albumine humaine ou animale.
il est présenté en 4 dosage pour l'adaptation individuelle.
ou un autre produit recombinant à demi-vie allongée.
hémophilie B:
pour le facteur IX, produit recombinant IX.
par voie iv, dosage et espacement suivant la gravité de la maladie.
ou un autre produit recombinant à demi-vie allongée.
l'hémophilie C par déficit en facteur XI, elle est rare.
complications du traitement:
apparition d'anticorps inhibiteurs surtout dans l'hémophilie A sévère.
15 à 30% chez les hémophiles A et 5% chez les hémophiles B.
dans le 1er cas remplacer le facteur VIII par un complexe prothrombique.
le titrage de l'inhibiteur est régulièrement recherché.
les contaminations par le VIH ou un virus de l'hépatite ne s'observent plus.
le traitement n'évite pas la possibilité de saignements à minima.
Autres moyens de contrôler le saignement:
l'émicizumab dans l'hémophilie A.
la desmopressine dans l'hémophilie A mineure, elle libère le facteur Willebrand.
l'acide tranexamique est un antifibrinolytique.
surélévation du membre pour une hémarthrose.
hémostase locale, compression d'une articulation, vessie de glace.
Kinésithérapie:
pour récupérer les amplitudes articulaires.
Carte Hémophile:
avec les coordonnées du service à joindre en cas d'urgence.
l'hémophile portera sur lui la carte d'Hémophile.
il la présentera à tout nouveau médecin ou dentiste.
il peut aussi porter un bracelet signalant l'hémophilie, pour les urgentistes.
Carnet de suivi d'hémophile:
où sont notés examens et traitements.
Chez l'enfant:
informer le médecin scolaire.
Projet d'Accueil Individualisé (PAI)
Chez la femme enceinte:
éviter l'accouchement par voie basse avec extraction instrumentale.
il peut provoquer une hémorragie intracrânienne du nouveau-né.
La thérapie génique est au stade des essais.
Association française des hémophiles:
https://afh.asso.fr/
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
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produit recombinant VIII, moroctocog alfa: Refacto
produit recombinant IX: Benefix
desmopressine: Minirin en injection ou en vaporisation nasale
émicizumab: émicizumab 150 mg/mL en solution injectable
acide tranexamique: Exacyl