PORPHYRIES
Formation normale de l'hème:
succinyl-CoA + aminolévulinate synthase
> acide delta-aminolévulinique + aminolévulinate déhydrase
> porphobilinogène + porphobilinogene désaminase
> uroporphyrinogène + uroporphirinogene décarboxylase
> coproporphyrinogène + coproporphyrinogene oxydase
> protoporphyrinogène + protoporphyrinogene oxydase
> protoporphyrine + ferrochélatase
> HEME (partie non protéique de l'hémoglobine)
Il y a 8 porphyries correspondant à un des 8 enzymes manquant
Ces enzymes portent des noms différents, ce qui crée le confusion
La production d'hème est souvent suffisante, mais les précurseurs sont toxiques
Clinique:
Les signes sont variables suivant l'enzyme déficiente.
Formes neuro-viscéraux:
douleurs abdominales (elles sont d'origine neurologique).
parésies.
troubles sensitifs.
troubles psychiatriques.
ce sont:
la porphyrie aiguë intermittente.
la porphyrie par déficit en acide aminolévulanique-déhydrase.
Formes cutanées cutanées:
photosensibilisations cutanées des parties découvertes:
érythème, bulles.
ce sont:
la porphyrie cutanée tardive.
la protoporphyrie érythropoïétique.
la protoporphyrie érythropoïétique dominante liée à l'X.
la porphyrie érythropoïétique congénitale.
Formes mixtes:
elles associent les troubles neurologiques et la photosensibilisation.
ce sont:
la porphyrie variegata.
la coproporphyrie héréditaire.
Coloration des urines:
c'est un signe fréquent dans les porphyries: 8 fois sur 10.
urines couleur rouge-brunâtre, 1 heure après exposition à la lumière.
(sauf dans la protoporphyrie érythropoïétique et dans la carence en ALAD)
Formes asymptomatiques.
Faire une enquête sur les antécédents familiaux.
X ne pas confondre une porphyrie aiguë avec un abdomen aigu chirurgical.
X ne pas confondre une porphyrie cutanée avec une autre photodermatose.
Examens complémentaires:
Recherche des porphyrines:
en cas de signes neuro-viscéraux:
recherche de l'acide delta-aminolévulinique (ALA).
recherche de porphobilinogène.
les précurseurs de l'hème persistent après les crises.
en cas de signes cutanés:
dosage des porphyrines urinaires totales.
porphyrines dans le sang ou les érythrocytes.
chromatographie dans les selles.
Dosage du déficit enzymatique spécifique:
c'est une activité enzymatique qui chute de 50%.
Biopsie d'une lésion cutanée:
avec éventuellement immunofluorescence directe.
Diagnostic génétique:
recherche de la mutation du gène en cause.
X ne pas confondre avec une porphyrinurie non liée à une porphyrie:
elle peut être secondaire à des médicaments ou à un trouble hépato-biliaire.
Causes et corrélations:
Déficit enzymatique:
il faut une succession de 8 enzymes pour faire la synthèse de l'hème.
une enzyme déficiente bloque la chaîne de la synthèse de l'hème.
elle provoque une accumulation des précurseurs de l'étape précédente.
et la toxicité des porphyrines produites dépend de leur lieu d'accumulation.
Les 8 formes dans l'ordre de l'activité enzymatique:
Porphyries
| Déficit de l'enzyme | Age | Signes neuro-psy | Photo-sensibilité |
1 -mal connue | aminolévulinate synthétase |
|
|
|
2 -DOSS | aminolévulinate déshydrase | exceptionnelle | + | - |
3 -porphyrie intermittente aiguë | porphobilingène déaminase | jeune adulte | + | - |
4 -porphyrie érythropoïétique congénitale | uroporphyrinogène cosyntase | enfant | - | ++++ |
5 -porphyrie cutanée tardive | uroporphyrinogène décarboxylase | tardive > 40 ans | - | + |
6 -coproporphyrine héréditaire | coproporphyrinogène oxydase | jeune adulte | + | + |
7 -porphyrie variegata | protoporphyrinogène oxydase | jeune adulte | + | +++ |
8 -protoporphyrine érythropoïétique | ferrochélatase | enfant | - | ++ |
Suivant le site d'accumulation des porphyrines:
site hépatique: les précurseurs toxiques s'accumulent dans le foie
porphyrie aiguë intermittente (3).
coproporphyrie héréditaire (6).
porphyrie variegata (7).
déficit en ALA déshydrase, très rare (2).
site médullaire érythropoïétique: précurseur s'accumulant dans la moelle (os).
porphyrie érythropoïétique congénitale (4).
porphyrie érythropoïétique (8).
elles touchent surtout l'enfant.
Suivant l'origine:
forme héréditaire:
suivant le gène altéré, défaut de codage pour une enzyme.
ou forme acquise:
seule la porphyrie cutanée tardive est acquise dans 80% des cas.
Dépistage:
Dépistage anténatal:
le diagnostic anténatal est possible pour la forme érythropoïétique.
Dépistage familial:
lorsqu'on a fait le diagnostic d'un cas.
Orientation thérapeutique:
Régime:
régime riche en glucides.
éviter le jeûne.
Protection contre le soleil:
dans les formes cutanées.
Eviter les facteurs déclenchants, suivant le type de porphyrie:
alcoolisme et tabagisme.
infections.
exposition au soleil.
médicaments.
le Centre Français des Porphyries diffuse une liste de plus de 100 produits.
Traitement:.
en cas de crise:
hémine humaine 25mg/mL, en perfusion iv lente, 3 à 4 mg/kg/j.
pour réduire le taux des porphyrines par rétroaction.
saignées pour faire baisser le taux de fer.
hydrochloroquine pour favoriser l'élimination des porphyrines.
traitement symptomatique des douleurs abdominales.
traitement des neuropathies et des maladies psychiatriques.
traitement de la porphyrie intermittente aiguë par le givosiran.
le traitement est propre à chaque type de porphyrie.
Consultation de génétique:
pour rechercher les porteurs du gène dans la famille.
Suivi:
consultations régulières.
le patient portera une carte signalant son diagnostic.
Association de malades:
https://porphyries-patients.org/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
Centre Français des porphyries: Hôpital Louis Mourier 92701 Colombes
______________________________________________________________
hémine humaine 25mg/ml: Normosang 25mg/mL
hydrochloroquine: Plaquénil
PORPHYRIES
Formation normale de l'hème:
succinyl-CoA + aminolévulinate synthase
> acide delta-aminolévulinique + aminolévulinate déhydrase
> porphobilinogène + porphobilinogene désaminase
> uroporphyrinogène + uroporphirinogene décarboxylase
> coproporphyrinogène + coproporphyrinogene oxydase
> protoporphyrinogène + protoporphyrinogene oxydase
> protoporphyrine + ferrochélatase
> HEME (partie non protéique de l'hémoglobine)
Il y a 8 porphyries correspondant à un des 8 enzymes manquant
Ces enzymes portent des noms différents, ce qui crée le confusion
La production d'hème est souvent suffisante, mais les précurseurs sont toxiques
Clinique:
Les signes sont variables suivant l'enzyme déficiente.
Formes neuro-viscéraux:
douleurs abdominales (elles sont d'origine neurologique).
parésies.
troubles sensitifs.
troubles psychiatriques.
ce sont:
la porphyrie aiguë intermittente.
la porphyrie par déficit en acide aminolévulanique-déhydrase.
Formes cutanées cutanées:
photosensibilisations cutanées des parties découvertes:
érythème, bulles.
ce sont:
la porphyrie cutanée tardive.
la protoporphyrie érythropoïétique.
la protoporphyrie érythropoïétique dominante liée à l'X.
la porphyrie érythropoïétique congénitale.
Formes mixtes:
elles associent les troubles neurologiques et la photosensibilisation.
ce sont:
la porphyrie variegata.
la coproporphyrie héréditaire.
Coloration des urines:
c'est un signe fréquent dans les porphyries: 8 fois sur 10.
urines couleur rouge-brunâtre, 1 heure après exposition à la lumière.
(sauf dans la protoporphyrie érythropoïétique et dans la carence en ALAD)
Formes asymptomatiques.
Faire une enquête sur les antécédents familiaux.
X ne pas confondre une porphyrie aiguë avec un abdomen aigu chirurgical.
X ne pas confondre une porphyrie cutanée avec une autre photodermatose.
Examens complémentaires:
Recherche des porphyrines:
en cas de signes neuro-viscéraux:
recherche de l'acide delta-aminolévulinique (ALA).
recherche de porphobilinogène.
les précurseurs de l'hème persistent après les crises.
en cas de signes cutanés:
dosage des porphyrines urinaires totales.
porphyrines dans le sang ou les érythrocytes.
chromatographie dans les selles.
Dosage du déficit enzymatique spécifique:
c'est une activité enzymatique qui chute de 50%.
Biopsie d'une lésion cutanée:
avec éventuellement immunofluorescence directe.
Diagnostic génétique:
recherche de la mutation du gène en cause.
X ne pas confondre avec une porphyrinurie non liée à une porphyrie:
elle peut être secondaire à des médicaments ou à un trouble hépato-biliaire.
Causes et corrélations:
Déficit enzymatique:
il faut une succession de 8 enzymes pour faire la synthèse de l'hème.
une enzyme déficiente bloque la chaîne de la synthèse de l'hème.
elle provoque une accumulation des précurseurs de l'étape précédente.
et la toxicité des porphyrines produites dépend de leur lieu d'accumulation.
Les 8 formes dans l'ordre de l'activité enzymatique:
Porphyries
| Déficit de l'enzyme | Age | Signes neuro-psy | Photo-sensibilité |
1 -mal connue | aminolévulinate synthétase |
|
|
|
2 -DOSS | aminolévulinate déshydrase | exceptionnelle | + | - |
3 -porphyrie intermittente aiguë | porphobilingène déaminase | jeune adulte | + | - |
4 -porphyrie érythropoïétique congénitale | uroporphyrinogène cosyntase | enfant | - | ++++ |
5 -porphyrie cutanée tardive | uroporphyrinogène décarboxylase | tardive > 40 ans | - | + |
6 -coproporphyrine héréditaire | coproporphyrinogène oxydase | jeune adulte | + | + |
7 -porphyrie variegata | protoporphyrinogène oxydase | jeune adulte | + | +++ |
8 -protoporphyrine érythropoïétique | ferrochélatase | enfant | - | ++ |
Suivant le site d'accumulation des porphyrines:
site hépatique: les précurseurs toxiques s'accumulent dans le foie
porphyrie aiguë intermittente (3).
coproporphyrie héréditaire (6).
porphyrie variegata (7).
déficit en ALA déshydrase, très rare (2).
site médullaire érythropoïétique: précurseur s'accumulant dans la moelle (os).
porphyrie érythropoïétique congénitale (4).
porphyrie érythropoïétique (8).
elles touchent surtout l'enfant.
Suivant l'origine:
forme héréditaire:
suivant le gène altéré, défaut de codage pour une enzyme.
ou forme acquise:
seule la porphyrie cutanée tardive est acquise dans 80% des cas.
Dépistage:
Dépistage anténatal:
le diagnostic anténatal est possible pour la forme érythropoïétique.
Dépistage familial:
lorsqu'on a fait le diagnostic d'un cas.
Orientation thérapeutique:
Régime:
régime riche en glucides.
éviter le jeûne.
Protection contre le soleil:
dans les formes cutanées.
Eviter les facteurs déclenchants, suivant le type de porphyrie:
alcoolisme et tabagisme.
infections.
exposition au soleil.
médicaments.
le Centre Français des Porphyries diffuse une liste de plus de 100 produits.
Traitement:.
en cas de crise:
hémine humaine 25mg/mL, en perfusion iv lente, 3 à 4 mg/kg/j.
pour réduire le taux des porphyrines par rétroaction.
saignées pour faire baisser le taux de fer.
hydrochloroquine pour favoriser l'élimination des porphyrines.
traitement symptomatique des douleurs abdominales.
traitement des neuropathies et des maladies psychiatriques.
traitement de la porphyrie intermittente aiguë par le givosiran.
le traitement est propre à chaque type de porphyrie.
Consultation de génétique:
pour rechercher les porteurs du gène dans la famille.
Suivi:
consultations régulières.
le patient portera une carte signalant son diagnostic.
Association de malades:
https://porphyries-patients.org/
Centres de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
Centre Français des porphyries: Hôpital Louis Mourier 92701 Colombes
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hémine humaine 25mg/ml: Normosang 25mg/mL
hydrochloroquine: Plaquénil