HEMOGLOBINURIE PAROXYSTIQUE NOCTURNE (rare)
ou maladie de Marchiafava-Micheli
Clinique:
Age:
surtout chez l'adulte jeune de 20 à 30 ans.
Signes d'anémie: pâleur, asthénie, tachycardie, dyspnée.
Emission d'urines brun foncé, le matin au cours de la première miction.
Subictère.
Douleurs abdominales pseudo-chirurgicales, ou douleurs lombaires:
elles peuvent être la conséquence d'une oxygénation tissulaire insuffisante.
ou d'une thrombose.
Parfois splénomégalie.
Evolution:
par poussées.
Complications:
aplasie médullaire dans 50% des cas, mais elle peut être antérieure.
thromboses veineuses, portale, cérébrale ou de toute autre veine.
insuffisance rénale.
troubles de l'érection.
infections répétitives.
X ne pas confondre avec une autre cause d'anémie hémolytique.
Examens complémentaires:
Hémoglobinurie, faire l'analyse sur les urines du matin au lever.
Anémie normocytaire normochrome, avec réticulocytose légèrement élevée.
Diagnostic par la cytométrie en flux:
taux de cellules porteuses de la mutation > 5%.
c'est l'examen de référence.
Test de Ham: hémolyse du sang en présence d'acide chlorhydrique (peu pratiqué).
Bilirubine libre élevée, comme dans toute hémolyse.
Signes négatifs:
pas d'anomalie de la morphologie des globules sur le frottis.
test de Coombs négatif.
L'analyse moléculaire n'est pas recommandée.
Cause:
C'est une maladie acquise de la cellule souche hématopoïétique:
la maladie est due à des mutations sur le gène Xp22.1.
une mutation produit un clone de globule rouge fragile.
ces mutations spontanées ne sont pas héréditaires, pas d'enquête familiale.
Il manque une protéine inhibitrice du complément à la surface du globule rouge:
le globule rouge, fragilisé, est détruit par la fraction C5 du complément.
et il se produit une hémolyse intravasculaire.
le complément C5 est chargé de détruire les corps étrangers.
or le globule, n'ayant plus sa protection est considéré comme corps étranger.
Orientation thérapeutique:
Freination de la réaction immunitaire:
corticothérapie: prednisolone 20mg, 1 à 2 co/j.
immunosuppresseur: éculizumab:
(c'est un anticorps monoclonal qui inhibe la fraction C5 du complément)
plus récemment le pegcétacoplan.
la greffe de moelle osseuse n'est plus proposée, à cause des complications.
Surveiller l'anémie:
en cas d'anémie majeure, transfusion d'hématies lavées, décomplémentées.
mais pas de transfusion de plasma.
Surveiller l'apparition d'une thrombose:
elle sera favorisée par la pilule estroprogestative, par la grossesse, ..
anticoagulants en traitement continu.
Surveiller un déficit en folates:
apport de folate
Surveiller la ferritine:
l'hémoglobinurie la fait baisser.
les transfusions la font monter.
Surveiller l'apparition d'une aplasie médullaire.
elle peut avoir apparu avant les premiers signes d'hémoglobinurie paroxystique.
Informer les patients sur l'association de malades:
https://hpnfrance.com/
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
______________________________________________________________
prednisolone 20mg: Solupred 20
éculizumab: Soliris
pegcétacoplan: Apaveli
folate: Filinoral 25
HEMOGLOBINURIE PAROXYSTIQUE NOCTURNE (rare)
ou maladie de Marchiafava-Micheli
Clinique:
Age:
surtout chez l'adulte jeune de 20 à 30 ans.
Signes d'anémie: pâleur, asthénie, tachycardie, dyspnée.
Emission d'urines brun foncé, le matin au cours de la première miction.
Subictère.
Douleurs abdominales pseudo-chirurgicales, ou douleurs lombaires:
elles peuvent être la conséquence d'une oxygénation tissulaire insuffisante.
ou d'une thrombose.
Parfois splénomégalie.
Evolution:
par poussées.
Complications:
aplasie médullaire dans 50% des cas, mais elle peut être antérieure.
thromboses veineuses, portale, cérébrale ou de toute autre veine.
insuffisance rénale.
troubles de l'érection.
infections répétitives.
X ne pas confondre avec une autre cause d'anémie hémolytique.
Examens complémentaires:
Hémoglobinurie, faire l'analyse sur les urines du matin au lever.
Anémie normocytaire normochrome, avec réticulocytose légèrement élevée.
Diagnostic par la cytométrie en flux:
taux de cellules porteuses de la mutation > 5%.
c'est l'examen de référence.
Test de Ham: hémolyse du sang en présence d'acide chlorhydrique (peu pratiqué).
Bilirubine libre élevée, comme dans toute hémolyse.
Signes négatifs:
pas d'anomalie de la morphologie des globules sur le frottis.
test de Coombs négatif.
L'analyse moléculaire n'est pas recommandée.
Cause:
C'est une maladie acquise de la cellule souche hématopoïétique:
la maladie est due à des mutations sur le gène Xp22.1.
une mutation produit un clone de globule rouge fragile.
ces mutations spontanées ne sont pas héréditaires, pas d'enquête familiale.
Il manque une protéine inhibitrice du complément à la surface du globule rouge:
le globule rouge, fragilisé, est détruit par la fraction C5 du complément.
et il se produit une hémolyse intravasculaire.
le complément C5 est chargé de détruire les corps étrangers.
or le globule, n'ayant plus sa protection est considéré comme corps étranger.
Orientation thérapeutique:
Freination de la réaction immunitaire:
corticothérapie: prednisolone 20mg, 1 à 2 co/j.
immunosuppresseur: éculizumab:
(c'est un anticorps monoclonal qui inhibe la fraction C5 du complément)
plus récemment le pegcétacoplan.
la greffe de moelle osseuse n'est plus proposée, à cause des complications.
Surveiller l'anémie:
en cas d'anémie majeure, transfusion d'hématies lavées, décomplémentées.
mais pas de transfusion de plasma.
Surveiller l'apparition d'une thrombose:
elle sera favorisée par la pilule estroprogestative, par la grossesse, ..
anticoagulants en traitement continu.
Surveiller un déficit en folates:
apport de folate
Surveiller la ferritine:
l'hémoglobinurie la fait baisser.
les transfusions la font monter.
Surveiller l'apparition d'une aplasie médullaire.
elle peut avoir apparu avant les premiers signes d'hémoglobinurie paroxystique.
Informer les patients sur l'association de malades:
https://hpnfrance.com/
Centre de compétence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR
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prednisolone 20mg: Solupred 20
éculizumab: Soliris
pegcétacoplan: Apaveli
folate: Filinoral 25