HYPERHOMOCYSTEINEMIE HEREDITAIRE
Il existe aussi des hyperhomocystéinémies acquises, en général moins sévères: par déficit en folates, en B6, en B9 ou en B12
par insuffisance rénale par forte consommation d'alcool et de tabac par hypothyroïdie ou due à certains médicaments: méthotrexate, fibrates, anticonvulsivants, .. Ces homocystéinémies acquises sont généralement en dessous de 100 µmol/L |
Clinique:
Age:
les manifestations peuvent apparaître à tout âge.
mais le morphotype, un trouble oculaire, un retard mental, surtout chez l'enfant.
les troubles vasculaires surtout chez l'adulte.
Troubles vasculaires:
accidents veineux:
thrombose veineuse des membres inférieurs ou des membres supérieurs.
thrombose du sinus sagittal.
embolie pulmonaire.
accidents artériels:
accident vasculaire cérébral.
artériopathie des membres inférieurs.
infarctus du myocarde.
Troubles osseux:
phénotype marfanoïde: longiligne, doigts longs et graciles.
cypho-scoliose, ostéoporose.
Troubles neurologiques:
troubles du spectre autistique.
arriération mentale.
troubles du comportement.
maladie d'Alzheimer.
Troubles oculaires .
luxation du cristallin chez l'enfant.
myopie grave.
X ne pas confondre avec la maladie de Marfan.
X ne pas confondre avec le syndrome d'Ehlers-Danlos.
X ne pas confondre l'homocystéine avec la cystéine ni avec la cystine.
Examens complémentaires:
Taux de méthionine élevé dans le sang.
Taux d'homocystéine totale élevé dans le sang:
hyperhomocystéinémie
de 15 à 50 µmol/L pour les formes modérées.
de 50 à 100 µmol/L pour les formes intermédiaires.
et au delà de 100 µmol/L pour les formes sévères.
le taux normal est < 15 µmol/L.
(le risque de pathologie thrombotique augmente à partir de 50µmol/L.)
Taux de cystéine abaissé dans le sang.
Test de charge à la méthionine:
administration de 100mg/kg de méthionine per os.
dosage de la méthionine entre 4 et 6 heures plus tard.
le taux doit être inférieur à 40 mmol/L chez le sujet normal.
l'augmentation est en faveur de l'anomalie métabolique.
Analyse génétique:
recherche de variants pathogènes de la cystathionine-bêta-synthétase.
Dosages des B6, B9 et B1.
Alerte L'homocystéinémie devra rester en dessous de 100µmol/L et si possible + bas
|
Cause:
Forme héréditaire de l'homocystéinémie par altération chromosomique:
mutations de la cystathionine-bêta-synthétase (cofacteur la B6):
200 variants recensés pour cette enzyme.
ou mutations de la méthylène tétrahydrofolate réductase (cofacteur la B9).
ou mutations de la méthionine synthétase (cofacteur la B12).
et autres anomalies encor plus rares.
L'hyperhomocystéinémie est soit un marqueur soit la cause de la lésion vasculaire.
Dépistage:
Diagnostic préimplantatoire.
Il permet une sélection des embryons.
Diagnostic prénatal dans les villosités choriales ou dans le liquide amniotique:
à condition que les variants pathogènes des parents soient connus.
Dépistage néonatal de la cystathionine-bêta-synthétase.
Orientation thérapeutique:
Régime:
restriction contrôlée en méthionine qui est le précurseur de l'homocystéine.
alimentation riche en légumes verts et en fruits.
le régime nécessite l'éducation thérapeutique par une diététicienne.
Médicaments différents pour corriger les altérations génétiques:
certaines formes sont sensibles à la pyridoxine (vitamine B9).
d'autres formes sont sensibles à la B6
d'autres formes sont sensibles à la B12
d'autre formes insensibles à la pyridoxine sont sensibles à la bétaïne anhydre.
Taux à obtenir pour les formes sévères:
l'homocystéinémie doit être inférieure à 100 µmol/L.
Taux à obtenir pour les accidents vasculaires:
l'efficacité vasculaire d'une baisse de l'homocystéine n'est pas démontrée.
Scolarisation:
Projet Personnalisé de Scolarisation.
Demande d'ALD:
17è maladie.
Demande de prestations à la Maison Départementale des Personnes handicapées:
Allocation d'éducation de l'enfant handicapé.
Allocation aux adultes handicapés.
Prestation de compensation du handicap.
______________________________________________________________
pyridoxine: Bécilan
bétaïne anhydre: Cystadane
HYPERHOMOCYSTEINEMIE HEREDITAIRE
Il existe aussi des hyperhomocystéinémies acquises, en général moins sévères: par déficit en folates, en B6, en B9 ou en B12
par insuffisance rénale par forte consommation d'alcool et de tabac par hypothyroïdie ou due à certains médicaments: méthotrexate, fibrates, anticonvulsivants, .. Ces homocystéinémies acquises sont généralement en dessous de 100 µmol/L |
Clinique:
Age:
les manifestations peuvent apparaître à tout âge.
mais le morphotype, un trouble oculaire, un retard mental, surtout chez l'enfant.
les troubles vasculaires surtout chez l'adulte.
Troubles vasculaires:
accidents veineux:
thrombose veineuse des membres inférieurs ou des membres supérieurs.
thrombose du sinus sagittal.
embolie pulmonaire.
accidents artériels:
accident vasculaire cérébral.
artériopathie des membres inférieurs.
infarctus du myocarde.
Troubles osseux:
phénotype marfanoïde: longiligne, doigts longs et graciles.
cypho-scoliose, ostéoporose.
Troubles neurologiques:
troubles du spectre autistique.
arriération mentale.
troubles du comportement.
maladie d'Alzheimer.
Troubles oculaires .
luxation du cristallin chez l'enfant.
myopie grave.
X ne pas confondre avec la maladie de Marfan.
X ne pas confondre avec le syndrome d'Ehlers-Danlos.
X ne pas confondre l'homocystéine avec la cystéine ni avec la cystine.
Examens complémentaires:
Taux de méthionine élevé dans le sang.
Taux d'homocystéine totale élevé dans le sang:
hyperhomocystéinémie
de 15 à 50 µmol/L pour les formes modérées.
de 50 à 100 µmol/L pour les formes intermédiaires.
et au delà de 100 µmol/L pour les formes sévères.
le taux normal est < 15 µmol/L.
(le risque de pathologie thrombotique augmente à partir de 50µmol/L.)
Taux de cystéine abaissé dans le sang.
Test de charge à la méthionine:
administration de 100mg/kg de méthionine per os.
dosage de la méthionine entre 4 et 6 heures plus tard.
le taux doit être inférieur à 40 mmol/L chez le sujet normal.
l'augmentation est en faveur de l'anomalie métabolique.
Analyse génétique:
recherche de variants pathogènes de la cystathionine-bêta-synthétase.
Dosages des B6, B9 et B1.
Alerte L'homocystéinémie devra rester en dessous de 100µmol/L et si possible + bas
|
Cause:
Forme héréditaire de l'homocystéinémie par altération chromosomique:
mutations de la cystathionine-bêta-synthétase (cofacteur la B6):
200 variants recensés pour cette enzyme.
ou mutations de la méthylène tétrahydrofolate réductase (cofacteur la B9).
ou mutations de la méthionine synthétase (cofacteur la B12).
et autres anomalies encor plus rares.
L'hyperhomocystéinémie est soit un marqueur soit la cause de la lésion vasculaire.
Dépistage:
Diagnostic préimplantatoire.
Il permet une sélection des embryons.
Diagnostic prénatal dans les villosités choriales ou dans le liquide amniotique:
à condition que les variants pathogènes des parents soient connus.
Dépistage néonatal de la cystathionine-bêta-synthétase.
Orientation thérapeutique:
Régime:
restriction contrôlée en méthionine qui est le précurseur de l'homocystéine.
alimentation riche en légumes verts et en fruits.
le régime nécessite l'éducation thérapeutique par une diététicienne.
Médicaments différents pour corriger les altérations génétiques:
certaines formes sont sensibles à la pyridoxine (vitamine B9).
d'autres formes sont sensibles à la B6
d'autres formes sont sensibles à la B12
d'autre formes insensibles à la pyridoxine sont sensibles à la bétaïne anhydre.
Taux à obtenir pour les formes sévères:
l'homocystéinémie doit être inférieure à 100 µmol/L.
Taux à obtenir pour les accidents vasculaires:
l'efficacité vasculaire d'une baisse de l'homocystéine n'est pas démontrée.
Scolarisation:
Projet Personnalisé de Scolarisation.
Demande d'ALD:
17è maladie.
Demande de prestations à la Maison Départementale des Personnes handicapées:
Allocation d'éducation de l'enfant handicapé.
Allocation aux adultes handicapés.
Prestation de compensation du handicap.
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pyridoxine: Bécilan
bétaïne anhydre: Cystadane