MUCOPOLYSACCHARIDOSES

MUCOPOLYSACCHARIDOSES (rare)

Les mucopolysaccharides (sucres) sont présents dans toutes les cellules du corps

Ils s'accumulent dans les lysosomes si les enzymes pour les éliminer sont absents

(les mucopolysaccharide sont appelés désormais glycosaminoglycanes)

Clinique:

Signes communs:

dysmorphie du visage: traits épais qui s'accentuent avec l'âge.

peau épaisse, cheveux raides.

retard psychomoteur.

anomalies osseuses.

déformation des articulations.

syndrome du canal carpien précoce.

hépatosplénomégalie.

insuffisance respiratoire progressive.

valvulopathie cardiaque.

tache mongoloïde.

Les mucopolysaccharidoses sont d'autant plus graves qu'elles débutent tôt.

Type 1 (1H) - Maladie de Hurler:

Signes débutant entre 4 et 18 mois.

retard mental.

anomalies osseuses:

périmètre crânien augmenté.

déformation des os

cyphose dorso-lombaire.

retard de croissance, vers l'âge de 3 ans.

raideur des articulations avec limitation des mouvements.

dysmorphie faciale avec faciès en "gargouille".

(nez retroussé, yeux écartés et globuleux, macroglossie, bouche ouverte)

hépatosplénomégalie par surcharge des lysosomes.

cataracte précoce.

atteintes cardiaque et respiratoire.

évolution progressive et fatale dans l'enfance.

enquête chez les autres membres de la famille.

c'est la mucopolysaccharidose la plus fréquente.

Type 1 (1S et 1HS)- Maladie de Scheie et forme intermédiaire de Hurler-Scheie:

La maladie de Scheie débute après l'âge de 5 ans:

c'est une forme atténuée de la maladie de Hurler.

La maladie de Hurler-Scheie est une forme intermédiaire:

elle débute également plus tard que la maladie de Hurler..

Dans ces variétés cliniques l'intelligence est conservée.

Mais présence d'une cataracte.

Type 2 - Maladie de Hunter:

Cette maladie ressemble à la maladie de Hurler:

mais elle n'atteint que les garçons, pour la fille le deuxième gène X fonctionne.

Signes apparaissant chez le garçon entre 2 et 4 ans:

nanisme: ralentissement de la croissance à 3 ans.

dysmorphie de la face.

limitation des mouvements articulaires.

le Hunter ne cause pas d'opacités cornéennes

l'intelligence peut-être normale dans les formes peu sévères.

Type 3 - Maladie de Sanfilippo:

Signes apparaissant entre 2 et 6 ans:

troubles du comportement sévère, tendance à l'automutilation.

retard mental.

crises d'épilepsie.

élargissement de la base du nez, peau épaissie, cheveux crépus.

obstruction des voies respiratoires supérieures.

otites chroniques.

évolution vers une démence.

Type 4 - Maladie de Morquio:

Signes apparaissant vers l'âge de 2 ans:

semblable au Hurler mais avec intelligence normale.

les atteintes osseuses sont très marquées.

nanisme à tronc court et cypho-scoliose dus à une dysplasie osseuse.

chondrodysplasie des épiphyses et des vertèbres.

hypoplasie de l'apophyse odontoïde avec risque de luxation axo-atloïdienne.

parfois opacités cornéennes ou anomalie de la valve aortique.

la forme A est plus fréquente que la forme B.

Type 6 - Maladie de Maroteaux-Lamy:

Forme avec ralentissement de la croissance.

Et forme avec déformations articulaires.

Pas d'atteinte cognitive.

X à différencier des autres maladies lysosomiales comme les oligosaccharidoses.

Examens complémentaires:

Dosage des mucopolysaccharides dans les urines:

c'est le premier examen à effectuer.

Déficits enzymatiques, ci-dessous, à doser dans les leucocytes.

Et analyses génétiques:

Maladie	Enzyme déficiente	Gène
Hurler	alpha- L-iduronidase	4p16.3
Scheie	alpha-L-iduronidase	4p16.3
Scheie-Hurler	alpha-L-iduronidase	4p16.3
Hunter	iduronate-2-sulfatase	Xq28
Sanfilippo A Sanfilippo B Sanfilippo C Sanfilippo D	héparane-N-sulfatase alpha-N-acétylglucosaminidase alpha-glucosamine-N-acétyltransférase N-acétylglucosamine-6-sulfatase	17q25.3 17q21 8p11.1 12q14
Morquio A Morquio B	galactosamine-6-sulfatase bêta-galactosidase	16q24.3 3p21.33
Maroteaux-Lamy	Arylsulfatase B	5q11.q13

Au microscope électronique:

les lysosomes sont distendus par un matériel granuleux.

Causes:

C'est l'absence de dégradation des mucopolysaccharides par déficit enzymatique.

Accumulation des déchets dans les cellules:

Hurler: accumulation de glycoaminoglucanes.

Hunter: accumulation de dermatane sulfate et héparane sulfate.

Sanfilippo: accumulation d'héparane sulfate dans les cellules.

Maroteaux-Lamy: accumulation de dermatane sulfate.

Dépistage:

Diagnostic prénatal:

par analyse enzymatique dans les cultures de cellules du liquide amniotique.

ou par analyse moléculaire si la mutation familiale est identifiée

Orientation thérapeutique:

Conseil génétique:

pour la fratrie.

et pour la mère si elle désire une autre grossesse.

Enzymothérapie substitutive:

Hurler: alpha-L-iduronidase, une perfusion par semaine.

Hunter: idursulfase en perfusions.

Morquio A: élosulfase alpha.

Maroteaux-Lamy: galsulfase.

Greffe:

transplantation de cellules souche hématopoïétiques.

Traitements complémntaires:

des troubles osseux, articulaires, respiratoires, cardiaques, oculaires, etc.

Droits et prestations:

à demander à la Maison Départementale des Personnes Handicapées.

Demande d'ALD:

prise en charge à 100%.

Soutien psychologique:

de l'enfant.

et des parents.

Consultations de suivi.

Scolarité:

adaptation suivant le niveau du handicap.

Projet Personnalisé de Scolarisation.

ou scolarité à domicile: SESSAD

Association de malades:

https://www.vml-asso.org/votre-maladie-lysosomale/#

Centres de compétence:

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search_Simple.php?lng=FR

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alpha-L-iduronidase: Aldurazyme

idursulfase: Elaprase

élosulfase alpha: Vimizim

galsulfase: Naglazyme

LISTE THÉMATIQUE

LISTE ALPHABÉTIQUE

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