MEDICAMENTS ET GROSSESSE

MEDICAMENTS et GROSSESSE (risque fréquent)

Règles générales

Prendre des précautions maximales au 1er trimestre:

ne prescrire que les médicaments de référence, à dose minimale.

La femme enceinte prend trop de médicaments pendant sa grossesse (environ 10).

Les médicaments traversent le placenta sauf les grosses molécules:

héparine, insuline.

Prudence chez toute femme enceinte ou pouvant devenir enceinte.

La période de risque maximal est celle ou la femme ignore sa grossesse.

Eviter les médicaments inutiles ou dont l'efficacité est trop incertaine.

Eliminer les médicaments notoirement tératogènes ou foetotoxiques.

Tenir compte de la mère et de l'enfant dans l'évaluation bénéfice / risque.

En fin de grossesse tenir compte des effets d'accumulation par le nouveau-né pour:

les antidépresseurs, les benzodiazépines, les bêtabloquants, la morphine, ..

Se souvenir que le médicament persiste dans l'organisme pendant 5 demi-vies.

Incertitude et méconnaissance actuelle pour la plupart des médicaments.

L'effet tératogène des médicaments sur la grossesse est sous-estimé.

Ignorance des effets à long terme sur le développement de l'enfant.

Organiser la surveillance des effets indésirables prévisibles chez l'enfant.

Allaitement: la plupart des médicaments passent dans le lait maternel.

Informer les patientes:

sur des dangers des médicaments pendant la grossesse.

l'éducation thérapeutique se fera au cours de l'examen préconceptionnel.

les médicaments en vente libre peuvent être dangereux (AINS).

leur demander de vérifier les pictogrammes sur les boites de médicaments:

Triangle: danger, à utiliser que s'il n'y a pas d'autre choix possible.

Cercle barré: interdit en cas de grossesse.

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En cas de doute

Consulter LECRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes):

https://lecrat.fr/

ou tél.: 01 43 41 26 22

Ou Centre régional de pharmacovigilance.

Ou vérifier le Vidal.

Ou chez une femme en âge de procréer associer un contraceptif à la prescription.

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Calendrier des risques

Avant une grossesse:

tenir compte de la demi-vie d'un médicament toxique

il faut 5 demi-vies pour éliminer 95% de la concentration d'un produit

femme en âge de procréer conception accouchement

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arrêt + 5 demi-vies ..................... | |

De la contraception au 14e jour de grossesse, période pré-implantatoire:

c'est la loi du tout ou rien

avortement spontané ou maintien d'un oeuf normal

mais la demi-vie du médicament peut dépasser cette période

Du 15e au 60e jour de grossesse, ou période embryonnaire:

c'est la phase de l'organogénèse:

pendant cette période peut se produire l'effet tératogène

c'est la période du risque malformatif le plus important

Du 60e jour de grossesse à la fin de la grossesse:

la morphogénèse est pratiquement achevée

c'est la période foetale, avec les risques de foetotoxicité

période des retards de croissance

trouble de la maturation des organes génitaux

trouble de la maturation du système nerveux central

Après la naissance:

risque d'imprégnation ou de sevrage

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Médicaments à éviter

Catégorie	Utilisables	Contre-indiqués
Algologie	paracétamol au 3è trim. (fermeture prématuré du canal artériel et troubles du langage chez l'enfant) codéine morphine (surveiller l'enfant à la naissance)	paracétamol au 1èr et 2è trim aspirine (à éviter à la dose antalgique, l'aspirine est réservée à certaine indications pendant la grossesse)
Cancérologie	Utiliser un contraceptif pendant la chimiothérapie et dans les 3 à 6 mois suivant	Tous et surtout la thalidomide
Cardiovasculaire	Digitaliques Dérivés nitrés Bêtabloquants (labétalol = le mieux toléré) alphaméthyldopa (Aldomet) hydralazine (Népressol) furosémide (Lasilix) HBPM, (elles ne sont pas validées pendant la grossesse, mais en cas de nécessité la Calciparine est utilisée)	la plupart des Bêtabloquants Toniques veineux: Troxérutine, Ginkor, Veinamitol Inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Antagonistes récepteurs de l'angiotensine II amiodarone (risque d'hypothyroïdie foetale). Inhibiteurs calciques. Aliskirène Les statines
Dermatologie		Rétinoïdes: Isotrétinoïne, Roaccutane gel, Soriatane , .. Acitrétine pour le psoriasis (ils sont tératogènes, même en usage externe, utilisés en début de grossesse, ils justifient une interruption de grossesse)
Endocrinologie	Progestatifs Hormones thyroïdiennes Antithyroïdiens non souhaitables, s'ils sont nécessaires, préférer le propylthiouracile (Proracyl).
Gastro-entérologie	doxylamine (Dornomyl), (antivomitif utilisable à dose et durée minimales) phloroglucinol (Spasfon). hydroxyde d'aluminium et de magnésium (Maalox) oméprazole (Zoltum) mucilages (Spagulax mucilage pur) lactulose (Duphalac).	ondansétron (surtout au premier trimestre)
Hématologie	sels de fer (Ascofer). acide folique (Folinoral). vitamine B12 (Hydroxocobalamine) vitamine K (K1 Roche).	antivitamines K
Immunosuppresseurs		mycophénolate fingilimod
Infectiologie	Antiseptiques urinaires en attente d'un antibiogramme: pivmecillinam (Sélexid). Antibiotiques: pénicillines amoxicilline + / - acide clavulanique (Augmentin). céphalosporines de 1ère génération (céphaloxil) céphalosporines de 2e génération (céfuroxime). céphalosporines de 3è génération (ceftriaxone) macrolides (érythromycine) pristinamycine (Pyostacine) Antiviraux: aciclovir et valaciclovir dolutégravir Antituberculeux: isoniazide (Rimifon). éthambutol (Myambutol) Antimycosiques: nystatine par voie orale amphotéricine B par voie orale (Fungizone voie orale) Antiparasitaires: métronidazole (Flagyl). flubendazole (Fluvermal) quinine (Quinimax) proguanil (Savarine). pipérazine (Vermifuge). tiliquinol (antiamibien) hydrochloroquine ()au 1er trimestre)	Aminoglycosides: gentamycine, tobramycine, kanamycine, streptomycine Quinolones: acide oxolinique, fluméquine Phénicolés: thiamphénicol Polymyxines: colistine. Certains antituberculeux: rifampicine. triméthoprime dans les 3 mois précédant la grossesse: ce médicament provoque un déficit en acide folique. Antifongiques per os: fluconazole, itraconazole, miconazole Antiparasitaires : ivermectine hydrochloroquine
Maladies métaboliques	Insulines Vitamine D Calcium Potassium	vitamine A : au dessus de 25.000 UI par jour: or 100 g de foie de veau = 32.000 UI de vitamine A. déconseiller le foie d'animal à la femme enceinte ou désirant procréer. raloxifène
Neurologie	(médicaments à faible pouvoir tératogène) diazépam (Valium) associer de l'acide folique clonazépam (Rivotril). clobazam (Urbanyl). doxylamine (Donormyl) contre le mal des transports. Les 2 antiépileptiques les plus sûrs: lamotrigène (Lamictal) et lévétiracétam (Kappra)	Amphétamines: méthylphénidate Ritaline. Imipraniques: (effet atropinique et hyperexcitabilité chez le nouveau-né) Sérotoninergiques: (duloxétine, paroxétine, ..) - pris en début de grossesse: malformations cardiaques du foetus. - pris en fin de grossesse: HT artérielle pulmonaire, retard psychomoteur Antiépileptiques la plupart sont tératogènes, importance de la dose au moment de la conception L'acide valproïque ou valproate, le plus tératogène (> 10 % de malformations): les effets néfastes pourraient être transgénérationnels. Les autres sont dans l'ordre décroissant de la toxicité: phénobarbital phénytoïne carbamazépine topiramate (Epitomax) il est est la cause de fentes palatines. primidone. L'épilepsie est moins tératogène que les antiépileptiques Antihistaminiques: à éviter pendant la grossesse et surtout au cours du premier trimestre: méquitazine (Primalan), . Le seul utilisable pendant la grossesse est la doxylamine (Dornomyl) Antimigraineux: triptans Antiparkinsoniens: triéxyphénidyle tropatépine Décontracturants: baclofène Lithium: Surtout pendant l'organogénèse Neuroleptiques: phénothiazines butyrophénones carbamazépine malformations cardiaques, neurologiques, génitales, .. Surveiller le nouveau-né qui a été exposé aux neuroleptiques in utero. Narcoleptiques: modafinil (Modiodal)
Néphrologie		acétazolamide (Diamox).
Ophtalmologie	pilocarpine collyre.
Pneumologie	salbutamol (Ventoline). fénotérol (Bérotec).
Psychiatrie	Dans le traitement de la dépression, la sismothérapie est bien tolérée. Neuroleptiques: chlorpromazine (Largactil). halopéridol (Haldol), considéré jusqu'à présent comme non tératogène.	Anxiolytiques : Benzodiazépines, si elles sont indispensables choisir le clobazam buspirone (Buspar).
Rhumatologie		AINS pendant toute la grossesse même si, en principe, c'est à partir du 6e mois Même en pommade Les AINS sont toxiques pour le foetus, même à faible dose: cette règle concerne aussi tous les antalgique à base d'AINS. Diphosphonates.
Vaccins	antitétanique. antipoliomyélitique injectable antigrippal antirabique antihépatite B
Produits de contraste	Certains produits de contraste peuvent être utilisés.	Gadolinium
Homéopathie	Tous les médicaments homéopathiques.
Autres		Brome

Alerte

Le valproate, le plus tératogène, 20 à 50% de malformations.

Les rétinoïdes: Isotrétinoïne, Roaccutane gel, Soriatane, Acitrétine.

La thalidomide et la lénalidomide.

Le mycophénolate.

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Solvants organiques

Chez la femme enceinte éviter la manipulation des produits suivants:

Hydrocarbures aromatiques: benzène, toluène.

Solvants pétroliers non aromatiques: alcanes, alcènes.

Alcools: méthanol, éthanol.

Cétones: acétone, méthyléthylcétone.

Esthers.

Ethers: éther éthylique, dioxane.

Ethers de glycol.

Hydrocarbures halogénés: chlorés, bromés ou fluorés.

Solvants particuliers: amines, amides, terpènes.

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