MALADIE de GAUCHER (rare)
C'est une maladie lysosomiale, elle touche les lysosomes des macrophages
Accumulation de cérébroside dans les macrophages par déficit en cérébrosidase
Cette accumulation intéresse les 3 types de la maladie de Gaucher
Clinique:
Type 1, forme chronique non neuropathique 95% des cas
Début chez un enfant ou un adolescent mais la maladie est possible à tout âge.
Splénomégalie:
thrombocytopénie, anémie et leucopénie sont dus à l'hypersplénisme.
hémorragies et ecchymoses dues à la thrombocytopénie.
distension abdominale due à la splénomégalie.
Hépatomégalie:
les macrophages détruits sont remplacés par un tissu fibreux.
Douleurs osseuses:
elles sont dues à l'infiltration de cellules de Gaucher dans la moelle de l'os.
développement osseux anormal: élargissement de l'extrémité des fémurs.
ostéoporose précoce, fractures pathologiques.
Asthénie.
Evolution progressive.
Absence de signe neurologique dans le type 1.
Type 2, forme neuropathique aiguë (1%)
C'est une forme très sévère, elle est exceptionnelle.
Elle débute dans la première année de la vie.
Signes de la forme 1:
splénomégalie.
hépatomégalie.
+ signes neurologiques:
strabisme.
laryngospasme avec stridor.
spasticité progressive des 4 membres.
troubles cognitifs.
Evolution rapide:
l'espérance de vie du nouveau-né ne dépasse pas 2 ans.
Type 3, forme neuropathique chronique (4%)
Elle est plus tardive que le type 2, apparaissant dans l'enfance.
Signes de la forme 1:
splénomégalie.
hépatomégalie.
ostéoporose précoce, fractures pathologiques.
+ encéphalopathie progressive:
convulsions, myoclonies.
strabisme convergent, saccades oculaires.
ataxie.
syndrome pyramidal.
signes parkinsoniens.
troubles cognitivo-comportementaux.
Evolution plus lente que le type 2:
l'espérance de vie ne dépasse pas 40 ans.
X ne pas confondre avec une autre maladie lysosomiale: maladie de Niemann.Pick.
X ne pas confondre avec une hémopathie maligne.
Examens complémentaires:
Hémogramme:
thrombocytopénie.
anémie.
leucopénie.
Déficit de l'activité de la ß-glucocérébrosidase leucocytaire:
elle est de 10 à 15% par rapport aux valeurs normales.
c'est le moyen de diagnostic de certitude.
mais elle est normale chez les porteurs sains.
Biomarqueurs:
chitotrosidase, glucosylsphingosine et CCL18.
Electrophorèse des protéines:
hypergammaglobulinémie.
Biopsie de la moelle osseuse:
présence de cellules de Gaucher, difficiles à identifier.
elle n'est plus indispensable depuis les possibilités de dosage enzymatique.
Echographie abdominale.
Radiographies osseuses.
Génotypage:
il permet de différencier les mutations génétiques des 3 types.
plus de 200 mutations ont été décrites.
Cause:
Maladie héréditaire:
altération chromosomique (1q21 et 1q31).
cette maladie se voit plus fréquemment chez les juifs ashkénazes.
elle est favorisée par la consanguinité.
Thésaurismose lysosomale:
accumulation de glucosyl-céramide par absence de ß-glucocérébrosidase.
cette accumulation se fait dans les macrophages du foie, de la rate et des os.
les cellules de Gaucher sont des macrophages remplis de cérébrosides.
Prévention:
Conseil génétique dans les familles à risque pour dépister les autres cas familiaux.
Dépistage:
Diagnostic prénatal:
diagnostic sur les villosités choriales.
ou analyse des cellules du liquide amniotique.
Orientation thérapeutique:
Le traitement doit être le plus précoce possible.
Annonce du diagnostic.
Médicaments:
l'imiglucérase 400 U, poudre pour perfusion, est une forme recombinante:
elle est indiquée dans les formes 1 et 3.
vélalglucérase alpha 400 U, 60 unités/kg en perfusion 1 semaine sur 2.
médicament très onéreux.
indiqué dans la forme 1.
ou molécules qui inhibent la synthèse du glycosyl-céramide chez l'adulte.
aucun traitement pour la forme 2.
Compenser l'anémie, la leucopénie ou la thrombocytopénie:
faire monter les plaquettes au dessus de 100;000 par µL.
faire monter le taux d'hémoglobine au dessus de 11g/dL.
la splénectomie n'est plus indiquée dans la maladie de Gaucher.
Traiter l'ostéoporose avec un biphosphonate.
Chirurgie orthopédique en cas de destruction des articulations.
Transplantation de moelle osseuse à discuter pour le type 3.
Suivis clinique, biologique et radiologique de la maladie.
L'avenir ira à la thérapie génique.
Adresse d'une association de patients, à donner aux parents:
Centre de référence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
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vélalglucérase 400 U: Vpriv 400
imiglucérase 400 U: Cérézyme 400 U