MALADIE de FABRY ou angiokératose diffuse (rare)
Clinique:
Sexe:
chez un garçon qui a reçu un chromosome X muté de sa mère.
la fille hétérozygote XX peut présenter une forme plus légère:
le 2e chromosome X corrigeant les déficience du chromosome X anormal.
Début des manifestations dans l'enfance:
acroparesthésies, ou douleurs des doigts et des orteils.
insuffisance de la transpiration provoquant une intolérance à la chaleur.
notion d'antécédent familial de maladie de Fabry.
Plus tard dans l'adolescence s'y ajoutent:
des angiokératomes, souvent en caleçon, (macules rouges de 0,5 à 1mm).
les angiokératomes peuvent aussi s'observer sur les muqueuses.
douleurs abdominales, nausées, vomissements.
dépôts sur la cornée.
A l'âge adulte s'y ajoutent des complications:
cérébrales: accident ischémique transitoire ou AVC chez un sujet jeune.
cardiaques: hypertrophie ventriculaire gauche, troubles du rythme, angor.
rénales: protéinurie, insuffisance rénale chronique.
auditives: surdité aiguë ou surdité progressive.
pulmonaires: syndrome obstructif.
une fatigue chronique.
tous les organes peuvent être atteints.
Formes cliniques:
la gravité de la maladie est variable d'une personne à l'autre.
les symptômes dépendent de la quantité d'enzyme présente chez le patient.
les symptômes ne débutent parfois qu'à l'âge adulte.
Examens complémentaires:
Examen ophtalmologique:
dépôts sur la cornée, visibles avec la lampe à fente.
Mesure de l'activité enzymatique de l'alpha-galactosidase A.
elle se dose sur les leucocytes.
Consultation de génétique:
arbre généalogique avec repérage des sujets atteints.
génotypage du patient.
dépistage dans la famille des hétérozygotes transmetteurs de la maladie.
Biopsie d'un angiokératome cutané.
Autres examens adaptés aux complications.
Cause:
C'est une maladie lysosomale.
Accumulation de glycosphingolipides dans le rein, le coeur, le cerveau:
ce glycosphingolipide est le globotriaosylcéramide.
dû à un déficit enzymatique: la déficience en alpha-galactosidase A.
Maladie génétique située sur le bras long du chromosome X:
c'est une altération chromosomique Xq22.1.
l'homme est atteint par la maladie, il n'a qu'un chromosome X.
seule la femme transmet la maladie, elle transmet 1 des 2 chromosomes altéré.
mais sa maladie est moins sévère, elle a un chromosome X de secours.
Dépistage:
Dépistage anténatal:
détermination du sexe du foetus à partir de la 8e semaine d'aménorrhée.
biopsie des villosités choriales à partir de la 12e semaine d'aménorrhée.
analyse de l'ADN sur les villosités choriales ou le liquide amniotique:
lorsque la mutation est connue parmi les centaines de mutations du Xq22.1.
Dépistage néonatal:
il sera fait dans les familles porteuses de l'anomalie génétique:
soit par le dosage de l'alpha-galactosidase.
soit par l'analyse moléculaire de l'ADN.
Dépistage familial:
il permet un traitement précoce des sujets atteints.
Orientation thérapeutique:
Alpha-galactosidase humaine:
agalsidase bêta, 1mg/kg, pt 3 heures tous les 15 jours.
ou agalgidase alpha, 0,2mg/kg, en perfusion tous les 15 jours.
c'est un traitement à vie.
Le migalastat est un médicament destiné aux formes légères:
il répare l'alpha-galactosidase, mais le résultat est décevant..
Et traitement symptomatique:
les douleurs se traitent avec les médicaments des douleurs neuropathiques.
Soutien psychologique.
Favoriser l'insertion scolaire.
Education thérapeutique.
Donner le nom d'une association de malades:
Centre de référence:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=FR
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agalsidase bêta: Fabrazyme du laboratoire Genzyme
agalgidase alpha: Replagal du laboratoire Takeda
migalastat: Galafold 123